摘要:
目的 观察不同剂量的丙泊酚对大鼠下丘脑垂体、海马Akt以及海马淀粉样β蛋白的影响.方法 雄性SPF级SD大鼠24只,采用大鼠尾部静脉注射的方式,较小剂量分次尾部静脉注射的方法,注射共3次.每次剂量为10 mg/mL,根据累积剂量分为丙泊酚Ⅰ组(10 mg/mL),丙泊酚Ⅱ组(20 mg/mL)和丙泊酚Ⅲ组(30 mg/mL),对照组不进行麻醉处理,每组各6只.脑电图仪检测大鼠的脑电信号,HE染色观察大鼠下丘脑弓状核神经元和垂体促性腺细胞病理学变化,Western blot检测各组大鼠海马Akt及淀粉样β蛋白(Aβ)表达水平.结果 与对照组比较,棘波、α波和β波随着丙泊酚剂量的增加而显著增加(P<0.05),δ波随着丙泊酚剂量的的增加而显著降低(P<0.05);对照组的下丘脑弓状核神经元密度和分布正常,腺垂体细胞整体数目多,细胞间有丰富的窦状毛细血管,细胞排列规则;丙泊酚Ⅰ组的大鼠弓状核神经元无明显病变,腺垂体细胞也并无出现明显的降低;随着剂量的增加,丙泊酚Ⅱ组和丙泊酚Ⅲ组下丘脑神经元细胞和垂体细胞数量明显减少,核膜界限不清,细胞排列不规则增加;Western blot结果显示,与对照组相比,随着丙泊酚剂量的增加,海马内的Akt蛋白表达呈降低趋势(P<0.01),Aβ表达明显增加(P<0.01).结论 低剂量丙泊酚不足以促使下丘脑和垂体发生病变,当丙泊酚剂量增大时,下丘脑和腺垂体反馈作用增强,导致病理变化的发生,丙泊酚麻醉对β淀粉样蛋白沉积作用可能是通过抑制Akt途径实现的.