注射用磷酸肌酸钠异常毒性检测方法对比研究

• 作者: 宁兴民 程白冰 马丽
• 来源期刊: 中国保健营养
• 关键词: 注射用 磷酸肌酸钠 异常毒性
• 年，卷（期）: 2017,（16）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 91
• 页数: 1页
• 字数: 1631字
• 语种: 中文

摘要

目的:注射用磷酸肌酸钠临床用于①心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌,缺血状态下的心肌代谢异常[1],国内上市产品有7个厂家(包括进口产品),原料药异常毒性检测方法为药典标准[2];制剂异常毒性检测方法为进口注册标准和不同厂家注册批件中批准的质量标准(局颁标准),该项标准的主要差异为小鼠尾静脉给药速度分别为15~30秒、4~5秒、30秒内匀速注射完毕,由于快速静脉注射1g以上的磷酸肌酸钠可能会引起血压下降,同时,大剂量(5~10g/日)给药引起大量磷酸盐摄入[1],试验中可能引起小鼠血压骤降、心脏骤停导致死亡,死亡原因是磷酸肌酸钠引起,而并非药品生产过程引入了异常毒性物质,如果不排除药物本身的干扰,就不能正确评价该品种异常毒性检测结果,本研究目的是通过对比研究确定制剂异常毒性试验正确的给药速度.方法:对上市各家品种采用了15~30秒、4~5秒注射速度的异常毒性试验,结果表明,4~5秒注射速度的试验,各家产品均有小鼠异常反应及死亡,不符合异常毒性标准项下规定,15~30秒注射速度的试验,各家产品均未见小鼠异常反应或死亡,符合异常毒性标准项下规定.讨论:异常毒性是检查药品生产制造、制剂过程中外来引入的异物或降解产物产生的不正常毒性反应,与生产工艺水平有关,而不是检查药物本身的毒性.因此,该项质量标准检测方法应在注射速度上考虑排除磷酸肌酸钠对试验结果的干扰,4~5秒注射速度的试验结果表明药品本身对试验结果产生干扰,不宜采用,15~30秒注射速度的试验结果表明药品本身对试验结果无干扰,参照欧盟标准注射速度"15~30秒"和中国药典该品原料药的"缓慢注射"(注射速度可延长至30秒),本品异常毒性检查的正确注射速度应为"15~30秒"或"缓慢注射".

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宁兴民		2	0	0.0	0.0
2	马丽		1	0	0.0	0.0
3	程白冰		1	0	0.0	0.0