异烟肼对人肝细胞CYP1A1启动子区甲基化的影响

• 作者: 冯福民 张一杨 李玉红 李莹淑 李金凤 牛琛 王悦 田慎谦
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 异烟肼 药物性肝损伤 细胞色素P4501A1 DNA甲基化 乳酸脱氢酶 DNA甲基转移酶 人肝细胞
• 年，卷（期）: 2017,（26）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-4
• 页数: 4页
• 分类号: R525
• 字数: 3141字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.001

摘要

目的 观察异烟肼对人肝细胞细胞色素P4501A1(CYP1A1)启动子区CpG岛甲基化的影响,探讨异烟肼致肝细胞损伤的机制.方法 将肝细胞分为观察组和对照组,观察组分别加入200、400、800 μg/mL异烟肼,对照组加入同体积含DMSO的培养液.采用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测细胞培养上清液中的LDH水平来观察细胞损伤情况,实时荧光定量PCR方法检测细胞CYP1A1、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量,酶联免疫吸附法检测细胞DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白水平,采用亚硫酸盐修饰后测序法检测CYP1A1启动子区甲基化状态.结果 观察组细胞培养上清液中的LDH水平均高于对照组,800 μg/mL异烟肼组最高(P均<0.05).与对照组比较,观察组随异烟肼浓度升高,CYP1A1 mRNA表达呈先升高后降低趋势,差异均有统计学意义(P均<0.05);DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达均随异烟肼浓度升高而升高,800 μg/mL异烟肼组高于其他组(P均<0.05).细胞CYP1A1基因启动子区甲基化率为82.9%,高于对照组的79.6%(P<0.05).结论 异烟肼可导致肝细胞CYP1A1基因启动子区高甲基化,进而引起肝细胞损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王悦	华北理工大学公共卫生学院	15	12	3.0	3.0
2	李玉红	华北理工大学公共卫生学院	10	29	4.0	5.0
3	冯福民	华北理工大学公共卫生学院	27	88	5.0	8.0
4	牛琛	华北理工大学公共卫生学院	4	9	2.0	3.0
5	张一杨	华北理工大学公共卫生学院	5	10	2.0	3.0
6	李金凤	华北理工大学公共卫生学院	7	11	2.0	3.0
7	李莹淑	华北理工大学公共卫生学院	3	10	2.0	3.0
8	田慎谦	华北理工大学公共卫生学院	3	8	2.0	2.0