Anti-angiogenesis effect of melittin on Mock/MHCC97-H cells by the regulation of cathepsin S in vivo

• 作者: Chun-HuiYe Guang-QiangYe JingXu KeooudoneThammavong ZhiZhang
• 来源期刊: 传统医学研究（英文版）
• 关键词: 蜂毒素 组织蛋白酶S 人 肝癌 Mock/MHCC97-H细胞
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 页码范围: 22-28
• 页数: 7页
• 语种: 英文
• DOI: 10.12032/TMR201809061

摘要

目的:通过体内实验探究蜂毒素通过调控组织蛋白酶S的表达抑制人肝癌Mock/MHCC97-H细胞肿瘤血管生成的作用.方法:分别建立人肝癌Mock/MHCC97-H细胞和沉默组织蛋白酶的shRNA-CatS/MHCC97-H细胞裸鼠原位移植瘤模型,模型小鼠随机分组共4组,A1组:小鼠接种shRNA-CatS/MHCC97-H细胞并给予蜂毒素治疗;A2组:小鼠接种shRNA-CatS/MHCC97-H细胞给予生理盐水;B1组:小鼠接种Mock/MHCC97-H细胞给予蜂毒素治疗;B2组:小鼠接种Mock/MHCC97-H细胞给予生理盐水.A1和B1治疗组为腹腔内注射蜂毒素80 mg/kg·d;A2和B2组为腹腔内注射生理盐水0.2 mL/d.给药25天,用药结束后隔天处死动物.观察并计录各组裸鼠肿瘤的大小和瘤重,并将取出的肝移植瘤组织进行CD34蛋白的免疫组化染色,用Western blot检测蜂毒素对裸鼠肝移植瘤中组织蛋白酶S、VEGF-A、p-VEGFR2、Ras、Raf、p-Raf、MEK1、p-MEK1、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的作用.结果:与B2组相比,B1组的肿瘤体积明显缩小,重量明显减轻(均P<0.001);而A1组和A2组在肿瘤体积和重量相比,均无明显差异.B2组肿瘤的中CD34阳性微血管数目明显多于A2组(P<0.001),A1组肿瘤的中CD34阳性微血管数目明显多于B1组(P<0.001).蜂毒素能明显的抑制接种Mock/MHCC97-H细胞模型组组中CatS、VEGF-A、p-VEGFR2、Ras、Raf、p-Raf、MEK1、p-MEK1、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达,而对接种shRNA-CatS/MHCC97-H细胞模型组的上述蛋白的表达无明显作用.结论:蜂毒素可以通过抑制组织蛋白酶S引导的VEGF-A信号通路,进而抑制组织蛋白酶S诱发的肿瘤生长和新生血管生成.