TGF-β/Smads信号通路对胃肠间质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响

• 作者: 丁杰 刘航 廖国庆 张忠民 徐开盛 杨晓飞 糜睿 董奇 蒋专
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肠间质瘤 转化生长因子β 细胞增殖 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 10-17
• 页数: 8页
• 分类号: R735
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2018.11.672

摘要

目的:探讨转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads 信号通路对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)细胞增殖、侵袭能力的影响及可能的作用机制.方法:分别采用外源性TGF-β1单独或联合不同浓度的SB-431542处理GIST882细胞,激活和阻断GIST882细胞的TGF-β/Smads信号转导通路;采用MTT法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路对GIST882细胞增殖能力的影响,Transwell小室侵袭实验检测对GIST882细胞侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路后对GIST882细胞中Slug mRNA和蛋白表达的影响.采用siRNA干扰的方法沉默Smad3基因的表达,并采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Smad3基因的沉默效率,及对GIST882细胞中Slug mRNA及蛋白表达的影响.结果:TGF-β1激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均明显增高(P值均＜ 0.05),而SB-431542阻断TGF-β/Smads信号通路后GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均较TGF-β1单药组明显下降(P值均＜ 0.05).激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞中转录因子Slug mRNA和蛋白的表达水平明显上调(P值均＜0.01);而采用SB-431542阻断该信号通路后Slug mRNA和蛋白的表达水平均较TGF-β1单药组明显下调(P值均＜0.05),且呈浓度依赖性.Smad3-siRNA2能有效沉默GIST882细胞中Smad3基因的表达,Slug mRNA和蛋白水平也明显下调(P＜0.05和P＜0.01).结论:TGF-β/Smads信号通路能介导GIST882细胞的增殖和侵袭能力,调控Slug的表达,且该调控是Smad3依赖性的.Slug可能在TGF-β/Smads信号通路介导的GIST转移过程中发挥重要的作用.