α-倒捻子素模拟寡肽破坏Aβ分子内盐桥抑制Aβ聚集作用研究

• 作者: 吴飞跃 徐孝平 王德军 黄玉吉
• 来源期刊: 中国现代应用药学
• 学科: 医学
• 关键词: Aβ聚集抑制剂 α-倒捻子素 模拟肽 噬菌体展示 光学表面等离子共振技术
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 169-173
• 页数: 5页
• 分类号: R963
• 语种: 中文
• DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.02.004

摘要

目的 根据特异性结合β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的α-倒捻子素,筛选发现具有抑制Aβ聚集能力的模拟寡肽,阐明其作用机制.方法 通过噬菌体展示技术筛选具有竞争α-倒捻子素与Aβ特异性结合的模拟肽,分析同源序列;根据特征同源序列,合成寡肽;采用光学表面等离子共振技术检测合成寡肽与Aβ的结合力;用特异性检测Aβ聚集程度的荧光素硫磺素T,检测合成寡肽抑制Aβ聚集的能力;采用分子对接技术,对Aβ进行定点突变,探讨合成寡肽抑制Aβ聚集的机制.结果 噬菌体展示技术筛选获得特征同源序列DPN(N为酸性或碱性氨基酸);根据此特征同源序列合成的寡肽,能特异性结合Aβ;其中DPH能显著性的抑制Aβ的聚集,其作用机制与破坏Aβ分子内第23位天冬氨酸(D23)与第28位赖氨酸(K28)之间的分子内盐桥有关.结论 具有特征性序列DPN的寡肽能竞争α-倒捻子素与Aβ的特异性结合,其中DPH可通过破坏Aβ分子内D23与K28之间的分子内盐桥,显著性的抑制Aβ的聚集.