新型FXa抑制剂知非沙班不同溶剂口服给药对犬PK-PD的影响

• 作者: 孙双勇 张珊 王维亭 石冰卓 赵专友 邱小妙
• 来源期刊: 中国药物评价
• 学科: 医学
• 关键词: FXa抑制剂 药代动力学-药效动力学(PK-PD) FXa活性
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 172-177
• 页数: 6页
• 分类号: R962
• 字数: 5541字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3593.2018.03.003

摘要

目的:观察新型FXa抑制剂知非沙班采用不同溶剂口服给药对犬PK-PD的影响.方法:在离体酶活性实验中,采用生色底物法测定不同浓度的知非沙班对FXa的抑制活性,计算IC50值;在动物实验中,知非沙班分别采用0.5％ 的CMC-Na制备成混悬液和采用含PEG400、乙醇、水(体积比3:1:1)的混合溶剂制备成溶液,对犬以1 mg·kg-1的剂量灌胃给药,分别在给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、9、12、15、24 h股静脉采血,分离血浆后,LC-MS/MS测定各个时间点血药浓度和药代动力学参数,生色底物法测定各时间点的FXa活性.结果:离体酶活性检测结果显示,知非沙班的IC50值11.1 nmol·L-1,表明其有良好的FXa抑制活性;动物实验结果显示,以CMC-Na为溶剂,知非沙班吸收缓慢,血药浓度低,FXa抑制活性低;以混合溶液为溶剂,知非沙班吸收迅速,血药浓度显著升高,FXa抑制活性明显增强.结论:新型口服FXa抑制剂知非沙班使用CMC-Na和混合溶剂作为溶剂,对犬口服后的药物吸收和药效学发挥有显著的影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王维亭		53	252	9.0	13.0
2	赵专友		56	314	10.0	15.0
3	孙双勇		23	23	3.0	4.0
4	张珊		12	47	4.0	6.0
5	邱小妙		2	1	1.0	1.0
6	石冰卓		2	2	1.0	1.0