β2肾上腺素受体通过HIF-1α调控NNK诱导的胰腺癌细胞进展

• 作者: 张东 徐勤鸿 段万星 沙焕臣 王铮 雷建军 韩亮 马清涌 黎韡
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 4-甲基亚硝氨基-3-吡啶-1-丁酮 β2肾上腺素受体 HIF-1α 胰腺癌
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 670-674,697
• 页数: 6页
• 分类号: R735.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201805012

摘要

目的 探讨β2肾上腺素受体在4-甲基亚硝氨基-3-吡啶-1-丁酮(NNK)诱导胰腺癌细胞进展中的具体作用机制.方法 采用NNK干预胰腺癌MIA PaCa-2和BxPC-3细胞,通过HIF-1α-shRNA稳定转染胰腺癌细胞及运用ICI 118551,以NNK组作为对照,Transwell小室侵袭试验检测各组胰腺癌细胞的侵袭能力,Western blot检测HIF-1α、Cyclin D1和VEGF蛋白表达水平.流式细胞技术检测各组细胞周期变化.结果 NNK能够显著上调MIA PaCa-2和BxPC-3细胞HIF-1α水平及促进胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力;β2肾上腺素受体抑制剂ICI 118551及sh-HIF-1α能够显著下调NNK所诱导的MIA PaCa-2和BxPC-3细胞HIF-1α水平,以及抑制胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力.另外,运用CoCl2上调HIF-1α表达水平后能够逆转ICI 118551对NNK效应的抑制作用,重新上调胰腺癌细胞的侵袭能力.结论 β2肾上腺素受体通过HIF-1α来介导NNK诱导的胰腺癌细胞增殖及侵袭.