阿戈美拉汀合成方法的优化和改进

• 作者: 刘磊 吕海军 周浩然 靳根根 马伟情
• 来源期刊: 河北科技大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 制药工程 阿戈美拉汀 催化加氢 克脑文盖尔缩合 Boc酸酐
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 化学与化工
• 页码范围: 42-48
• 页数: 7页
• 分类号: TQ460.6
• 字数: 5746字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7535/hbkd.2018yx01006

摘要

为了提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度,对其合成方法进行了研究.以苯甲醚与丁二酸酐为起始原料,经过傅克酰基化、催化加氢还原、环合、克脑文盖尔缩合、芳构化、NaBH4/NiCl2·6H2O还原、酰化合成阿戈美拉汀,对反应条件和参数进行了优化和改进.结果表明:以催化加氢还原代替传统的黄鸣龙还原或克莱门森还原,以无水乙醇为溶剂,Pd/C用量为20％,压力为1 MPa,温度为35℃,收率可达86.8％;克脑文盖尔缩合反应中,以苄胺/甲酸为催化剂,n(7-甲氧基-1-萘满酮):n(氰乙酸):n(苄胺):n(甲酸)=1:1.8:0.3:0.3,转化率可达95.6％;NaBH 4/NiCl2·6H2O还原反应中,加入Boc酸酐,对还原氨基进行保护,减少了副产物的生成,收率达72.5％.在此优化条件下,反应总收率为26％,纯度为99.79％,目标化合物的结构经1H-NMR和13C-NMR确证.催化加氢还原法工艺路线绿色环保,反应条件温和,后处理简便,为提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度提供了理论参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吕海军	河北科技大学化学与制药工程学院	13	54	4.0	7.0
2	马伟情	河北科技大学化学与制药工程学院	1	0	0.0	0.0
3	靳根根	河北科技大学化学与制药工程学院	1	0	0.0	0.0
4	周浩然	河北科技大学化学与制药工程学院	1	0	0.0	0.0