去乙酰化酶1在肝癌干细胞更新中的机制研究

• 作者: 张勤生 牛静伟 王桂菊
• 来源期刊: 胃肠病学和肝病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌干细胞 去乙酰化酶1 SOX2
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 其他论著
• 页码范围: 79-84
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3853字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2018.01.018

摘要

目的 探讨去乙酰化酶l(Sirtuins,SIRTl)在肝癌干细胞(cancer stem cells,CSCs)更新中的作用及相关的分子机制.方法 获取肝CSCs,Western blotting和免疫荧光染色法检测CSCs和非-CSCs中SIRT1表达;包装过表达SIRT1的慢病毒,感染肝脏非-CSCs,Western blotting检测非-CSCs中SIRT1表达,克隆形成实验探讨过表达SIRT1后非-CSCs克隆形成能力,球体形成实验探讨非-CSCs的自我更新能力,裸鼠体内移植瘤实验探讨非-CSCs和过表达SIRT1的非-CSCs体内致肿瘤性;CSCs转染SIRT1特异性siRNA或NC-siRNA,或经不同浓度(2、4、6、8、12μmol/L)SIRT1特异性抑制剂VT6处理,然后检测CSCs的克隆形成能力、自我更新能力及体内致肿瘤性;Western blotting检测SOX2、c-Myc和Nanog蛋白表达;SIRT1特异性RNA或NC-siRNA与过表达SOX2的质粒共转染CSCs,克隆形成实验探讨CSCs克隆形成能力,球体形成实验探讨CSCs的自我能更新能力.结果 CSCs中SIRT1表达显著高于非-CSCs中SIRT1的表达(P＜0.01).与NC-siRNA转染组相比,siSIRT1转染组克隆形成能力与球体形成能力下均降了,且体内致肿瘤性也显著下降(P＜0.01);感染过表达SIRT1的慢病毒后,非-CSCs中SIRT1表达显著高于空载体对照组,且与对照组相比,过表达SIRT1后非-CSCs克隆形成能力与球体形成能力均提高(P＜0.01),且体内致肿瘤性也显著增强;Western blotting检测结果表明,敲低或抑制SIRT1表达后,SOX2、Nanog表达显著被抑制(P＜0.01),而c-Myc的表达无显著变化(P＜0.05);过表达SOX2显著逆转了敲低SIRT1表达对克隆形成能力和自我更新能力的抑制作用(P＜0.01).结论 SIRT1在肝脏CSCs的自我更新和致肿瘤过程中发挥重要作用,其可能为肝癌的治疗提供新的靶标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王桂菊	南阳南石医院病理科	2	6	1.0	2.0
2	牛静伟	中国人民解放军第152中心医院消化内科	1	5	1.0	1.0
3	张勤生	河南中医药大学附属第二医院肝胆脾胃科	1	5	1.0	1.0