摘要:
目的 用豚鼠模型初步评价抗生素联合卡介苗治疗结核病的可行性.方法 用高剂量Mtb皮下攻击豚鼠2周后,将重组ESAT6-CFP10(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组:NS组、BCG组、抗生素组、抗生素+BCG组.抗生素+BCG组接受异烟肼(isoniazid,INH)和利福喷丁(rifapentine,RFT)的联合化疗,1次/周,共3次,给药结束后,每只豚鼠皮下免疫1/10人用剂量BCG;BCG组每只豚鼠仅皮下免疫1/10人用剂量BCG;抗生素组仅给药INH和RFT,1次/周,共3次;NS组给予生理盐水作为阴性对照.全部豚鼠于攻毒13周后安乐死解剖,评价肝、脾、肺的脏器综合病变指数,计算脾脏活菌载量(lg CFU),并对肝、脾、肺脏器做组织病理检查.结果 NS组、BCG组、抗生素组和抗生素+BCG组的脏器评分分别为83±8、81±10、45±28和33±14.其中,BCG组与NS组差异无统计学意义;抗生素组和抗生素+BCG组与NS组差异均有统计学意义(分别q=6.84,P<0.001;q=9.02,P<0.001),两组与BCG组比较,差异也均有统计学意义(q=6.44,P<0.001;q=8.63,P<0.001);但抗生素组与抗生素+BCG组差异无统计学意义.抗生素+BCG组豚鼠的脾脏活菌载量为(3.62±1.13)lgCFU,与NS组的(4.92±0.52) lg CFU和BCG组的(5.20±0.43) lg CFU比较,差异均有统计学意义(q=5.54,P<0.01;q=6.72,P<0.001).抗生素组脾脏活菌载量为(4.39±0.50)lg CFU,与其他各组的差异均无统计学意义.病理组织切片显示各组病变程度由重到轻依次为BCG组>NS组>抗生素+BCG组≈抗生素组.结论 化疗后免疫1针BCG的治疗效果较差,多针次的BCG免疫效果还需进一步研究.