硒对慢性镉暴露致大鼠肾损伤的保护作用与机制

• 作者: 于卫华 刘颖 周庆彪 孔德钦 张佳欣 柏桦 海春旭
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 硒 镉肾毒性 氧化应激 保护作用 机制
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R994.6
• 字数: 4516字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2018.01.001

摘要

目的:探讨硒对慢性镉暴露致大鼠肾脏损伤毒性的保护作用及其机制.方法:雄性SD大鼠48只,根据体质量随机分为对照组、镉暴露组、硒对照组、硒干预组,每组12只,分别给予去离子水、氯化镉(3 mg/kg)、亚硒酸钠(0.01 mg/kg)、氯化镉(3 mg/kg)和亚硒酸钠(0.01 mg/kg)联合灌胃,每周灌胃6d,共计12周.造模成功后,收集血液、尿液和肾脏组织,测定血清和尿液中尿素氮(UN)、肌酐(CREA)及尿蛋白含量等肾脏功能指标,观察肾脏组织病理结构改变,测定肾组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平和活性;蛋白印迹法检测SETD6、DJ-1和Nrf2蛋白的表达.结果:与对照组比较,生化与病理检查结果显示镉暴露能导致明显的大鼠肾脏损伤,引起肾小球肿胀,肾小管广泛性病变,肾间质充血,炎性细胞浸润.肾组织ROS和MDA水平升高(P＜0.05),总SOD活力下降(P＜0.05),表明镉暴露诱导肾脏组织发生氧化应激损伤.而硒干预后减轻了镉暴露导致的肾脏组织结构和功能损伤,表明硒对镉暴露导致的肾脏损伤具有保护作用.同时,与对照组相比,SETD6、DJ-1和Nrf2在镉暴露后出现不同程度的蛋白表达下调(P＜0.05);而硒干预后,与镉暴露组比较,SETD6蛋白表达显著下调(P＜0.05),DJ-1和Nrf2蛋白表达显著上调(P＜0.05),肾脏损伤减轻,表明硒可能通过抑制SETD6表达、增强DJ-1和Nrf2表达来发挥保护作用.结论:硒能有效拮抗慢性镉暴露导致的大鼠肾脏毒性,其作用机制可能是在氧化应激条件下,硒通过抑制SETD6,促进DJ-1表达,上调抗氧化转录因子Nrf2,增强机体抗氧化能力,减轻镉暴露诱导的氧化应激损伤.