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摘要：
The differentiation status of neuroblastoma (NB) strongly correlates with its clinical outcomes; however, the molecular mechanisms driving maintenance of stemness and differentiation remain poorly understood. Here, we show that plant homeodomain finger-containing protein 20 (PHF20) functions as a critical epigenetic regulator in sustaining stem cell-like phenotype of NB by using CRISPR/Cas9-based targeted knockout (KO) for high-throughput screening of gene function in NB cell differentiation. The expression of PHF20 in NB was significantly associated with high aggressiveness of the tumor and poor outcomes for NB patients. Deletion of PHF20 inhibited NB cell proliferation, invasive migration, and stem cell-like traits. Mechanistically, PHF20 interacts with poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and directly binds to promoter regions of octamer-binding transcription factor 4 (OCT4) and sex determining region Y-box 2 (SOX2) to modulate a histone mark associated with active transcription, trimethyla-tion of lysine 4 on histone H3 protein subunit (H3K4me3). Overexpression of OCT4 and SOX2 restored growth and progression of PHF20 KO tumor cells. Consistently, OCT4 and SOX2 protein levels in clinical NB specimens were positively correlated with PHF20 expression. Our results establish PHF20 as a key driver of NB stem cell-like properties and aggressive behaviors, with implications for prognosis and therapy.
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| 篇名 | |||
| 来源期刊 | 分子细胞生物学报（英文版） | 学科 | |
| 关键词 | |||
| 年，卷（期） | 2018,（2） | 所属期刊栏目 | |
| 研究方向 | 页码范围 | 147-160 | |
| 页数 | 14页 | 分类号 | |
| 字数 | 语种 | 英文 | |
| DOI | 10.1093/jmcb/mjy007 | ||
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分子细胞生物学报(英文版)
主办单位：
中国科学院上海生命科学研究院
生物化学与细胞生物学研究所
中国细胞生物学学会
出版周期：
月刊
ISSN：
1674-2788
CN：
31-2002/Q
开本：
出版地：
上海岳阳路319号31B楼
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创刊时间：
语种：
eng
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