人参皂苷Rb1在心肌缺血大鼠体内的药动学研究

• 作者: 刘若轩 吴菲 李丽明 李常青 李建瑜 李慧 李阿荣 郭洁文
• 来源期刊: 中药新药与临床药理
• 学科: 医学
• 关键词: 人参皂苷Rb1 心肌缺血 药物动力学 液相色谱-串联质谱
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 药物动力学研究
• 页码范围: 163-168
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783.2018.02.007

摘要

目的 研究人参皂苷Rb1在正常大鼠和急性心肌缺血模型大鼠体内的药动学.方法 以垂体后叶素(PIT)制备急性心肌缺血大鼠模型,实验分3个正常对照组和3个模型组,分别给予高、中、低剂量的人参皂苷Rb1(400,200,100 mg·kg-1),单次灌胃给药后于不同时点采血,以三七皂苷R1为内标,采用LC-MS/MS测定各时点血药浓度,并运用PK Solution 2.0软件计算药动学参数;Western Blot法测定大鼠肝脏中药物代谢酶CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2蛋白表达.结果 人参皂苷Rb1的线性范围为5~10000 ng·mL-1,方法的专属性、提取回收率、日间及日内精密度、稳定性符合生物样品处理要求.与正常组比较,模型组大鼠AUC0-t和Cmax增加,t1/2和Tmax延长,CL降低(P<0.05或P<0.01).与正常组比较,模型组大鼠CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2代谢酶蛋白表达明显下降(P<0.05或P<0.01);人参皂苷Rb1给药后12 h可诱导CYP1a1和CYP1a2表达.结论 该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷Rb1的含量测定及药动学研究.