胰腺癌免疫微环境对临床病理特征及预后的影响

• 作者: 刘静 蒋文娜 赵凯丽 郝继辉
• 来源期刊: 中华外科杂志
• 关键词: 胰腺肿瘤 免疫调节 CD8+T细胞 调节性T细胞 骨髓来源的抑制细胞
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 464-470
• 页数: 7页
• 字数: 5083字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2018.06.015

摘要

目的 探讨免疫细胞CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)和骨髓来源的抑制细胞(MDSC)对胰腺癌患者预后的影响.方法 回顾性收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年5月收治的80例胰腺癌患者的肿瘤组织标本,对CD8、FOXP3和CD33进行免疫组化染色并进行评分,记录患者临床病理学资料并对生存期进行随访,随访截至2015年1月.采用Kaplan-Meier、Log-rank检验及COX回归多因素分析肿瘤浸润的各群免疫细胞对预后的影响,采用x2检验分析各群免疫细胞浸润水平与临床病理学特征的相关性.建立小鼠皮下成瘤模型,给予Treg及MDSC清除治疗,绘制肿瘤生长曲线,通过t检验比较治疗前后肿瘤体积变化、Ki-67+细胞比例及肿瘤浸润CD8+T细胞比例的变化.结果 本组80例患者均获得随访,随访率为100％,中位随访时间为33.2个月(7.4～59.9个月).胰腺癌浸润CD8+T细胞高浸润组生存期[(21.6±1 1.9)个月]长于低浸润组[(13.6±7.4)个月] (x2=4.647,P=0.031).与Treg高浸润组[(13.4±8.8)个月和(9.5±8.8)个月]相比,Treg低浸润组患者的总体生存时间[(20.9±8.5)个月]和无复发生存时间[(15.2±9.0)个月]长(x2=10.528、6.288,P=0.001、0.012),且Treg高浸润组的肿瘤体积较大(x2=4.073,r=0.226,P=0.044).与MDSC高浸润组[(13.8±7.6)个月和(10.2±7.5)个月]相比,MDSC低浸润组的总体生存时间[(23.5±11.8)个月]和无复发生存时间[(17.9±11.3)个月]长(x2=5.724、7.430,P=0.017、0.006),且MDSC高浸润组患者更容易出现淋巴结转移(x2=4.714,r=0.243,P=0.030).COX回归多因素分析结果显示,pTNM分期(P=0.008)、MDSC(P=0.034)、Treg(P=0.009)是胰腺癌患者总体生存率的独立预后因素;pTNM分期(P=0.003)和MDSC(P=0.018)是胰腺癌患者无复发生存率的独立预后因素.动物实验结果表明,Treg联合MDSC清除治疗可使肿瘤体积明显减小[(1 396.3±442.5)cm3比(3 356.9±533.5) mm3](=4.986,P=0.018);治疗组Ki-67+细胞比例(23％±5％)较对照组(55％±10％)低(t=3.130,P=0.011),治疗组CD8+T细胞水平(3.25％±0.69％)较对照组(0.76％±0.25％)高(t=3.393,P=0.007).结论 MDSC和Treg浸润水平及pTNM分期为胰腺癌的独立预后因素.清除Treg和MDSC治疗能够抑制肿瘤生长并提高肿瘤CD8+T细胞的浸润水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘静	天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科	46	170	7.0	11.0
2	郝继辉	天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科	29	115	6.0	9.0
3	赵凯丽	天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科	1	3	1.0	1.0
4	蒋文娜	天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科	1	3	1.0	1.0