肾-骨髓联合移植诱导免疫耐受患者外周血B淋巴细胞重构的动态特点及其意义

• 作者: 傅耀文 张丽鹏 荣春书 谷一鸣 高宝山
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肾脏移植 骨髓移植 免疫耐受 移植物存活 B淋巴细胞
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 332-338,后插3
• 页数: 8页
• 分类号: R392.4|R699
• 字数: 3804字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180223

摘要

目的:探讨外周血B淋巴细胞在肾-骨髓联合移植诱导免疫耐受患者中重构的动态特点,为进一步阐明B淋巴细胞在器官移植免疫耐受建立中发挥的作用提供实验依据.方法:5例尿毒症患者(患者编码分别为Pt.A、Pt.B、Pt.C、Pt.D和Pt.E)应用诱导治疗后行肾-骨髓联合移植,术后免疫抑制剂逐渐撤除.应用流式细胞术检测患者移植术前及术后外周血B淋巴细胞数量及其亚群分布,比较不同时间点B淋巴细胞的动态变化,并利用下一代基因测序技术分析免疫球蛋白重链可变区(IGHV)的分布状态.结果:除1例患者(编码为Pt.C)移植肾早期丧失功能,其他4例患者纳入研究.Pt.A、Pt.B和 Pt.D均在术后1年左右外周血 B细胞计数基本恢复术前水平,Pt.E 外周血 B 淋巴细胞重构延迟.在 B 淋巴细胞重构过程中,伴随有高频度的CD20+CD24highCD38high过渡性B淋巴细胞出现,并表现为多样性的细胞克隆图谱.移植术后约6个月时患者外周血均检测出CD20+CD27+记忆性B淋巴细胞的优势亚群.通过计算术后各时点 IGHV多样性指数发现,所有肾-骨髓联合移植患者术后182 d时点的 IGHV基因序列的香农指数(SDI)明显低于术前(P=0.004),术后1年左右逐渐恢复.不同时点B细胞 IGHV基因序列的体细胞突变检测,除了Pt.B,其他患者 IGHV基因序列的体细胞突变率在术后182 d时点明显升高(P=0.032).结论:肾-骨髓联合移植患者外周血中存在体细胞突变的记忆性B淋巴细胞,此类B细胞亚群在免疫耐受诱导中发挥潜在作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	傅耀文	吉林大学第一医院泌尿系统疾病诊治中心	107	285	8.0	9.0
2	高宝山	吉林大学第一医院泌尿系统疾病诊治中心	62	113	6.0	7.0
3	张丽鹏	吉林大学第一医院泌尿系统疾病诊治中心	1	0	0.0	0.0
4	荣春书	长春中医药大学附属医院脑病科	12	9	2.0	3.0
5	谷一鸣	吉林大学第一医院泌尿系统疾病诊治中心	3	3	1.0	1.0