PDK1对肺癌A549细胞生物学行为的影响

• 作者: 何钎铖 李苏霞 陈素秀
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 肺癌 细胞活力 细胞凋亡 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 225-231
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2|R730.23
• 字数: 4724字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.02.006

摘要

目的:探讨3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)对肺癌细胞株A549生物学特性的影响及其潜在的作用机制.方法:采用Western blot和real-time PCR检测肺正常上皮细胞BEAS-2B和肺癌细胞(H460、SPCA1和A549)中PDK1的表达水平.利用RNA干扰技术下调肺癌A549细胞中PDK1的表达,然后分别采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力及凋亡的变化;Western blot检测增殖及周期相关蛋白的表达和Akt/FoxO1信号通路的活性.最后通过Akt信号通路特异性激动剂胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)进一步验证PDK1和Akt/FoxO1信号通路的相互作用.结果:相较于肺正常上皮细胞BEAS-2B,肺癌细胞中的PDK1均呈高表达(P<0.05).干扰A549细胞中PDK1的表达后,细胞活力显著降低,周期进程缓慢,而细胞凋亡显著增加.Western blot实验结果显示,干扰PDK1后,细胞中cyclin D1、CDK4、p-Rb、Bcl-2、p-Akt及胞浆中p-FoxO1的含量显著下降,P27、cleaved caspase-3及核内FoxO1的蛋白水平显著升高(P<0.05).预先给予Akt激动剂IGF-1可部分逆转干扰PDK1对Akt/FoxO1信号通路的影响,并增加A549细胞的活力(P<0.05).结论:干扰人肺癌细胞株A549的PDK1可通过抑制Akt/FoxO1信号通路而调控周期及凋亡相关因子的表达,发挥生长抑制及凋亡促进作用,提示PDK1可作为肺癌的潜在诊疗靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈素秀	温州医科大学附属第一医院全科医学科	6	32	3.0	5.0
2	李苏霞	温州医科大学附属第一医院全科医学科	4	4	1.0	2.0
3	何钎铖	温州医科大学附属第一医院全科医学科	2	3	1.0	1.0