替米沙坦对高脂饲养OLETF大鼠心肌重构及PPARγ表达的影响

• 作者: 方涛 田凤石 赵紫琴 郑喜兰 雒瑢
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 大鼠,近交OLETF 心室重构 糖尿病,2型 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 替米沙坦
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 239-245
• 页数: 7页
• 分类号: R587.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20171286

摘要

目的 探讨替米沙坦对高脂饲养的OLETF大鼠心肌重构及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 4周龄雄性OLETF大鼠28只,高脂喂养.22周龄时称质量后随机分为替米沙坦组[O-T组,5 mg/(kg·d),n=10],吡格列酮组[O-P组,10 mg/(kg·d),n=8]及无干预对照组[O-C组,等体积生理盐水,n=10],连续给药26周;选取性别、周龄匹配的正常非糖尿病LETO大鼠为空白对照(LETO组,n=12).分别于22周龄和48周龄时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测大鼠2型糖尿病(T2DM)和糖耐量异常(IGT)发病情况.48周龄时给药结束后每组随机抽取5只大鼠行高胰岛素-正糖钳夹实验,计算60~120 min的葡萄糖输注速度(GIR60-120).实验结束时处死动物,分离心脏,称量心脏质量(HW)和体质量(BW),以HW/BW判定心肌肥厚情况.ELISA法测定血清PPARγ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,放射免疫法测定血清脂联素水平.Real-time PCR检测心肌组织中PPARγ1、PPARγ2及IL-6 mRNA表达水平,Western blot法检测心肌组织中PPARγ、脂联素、IL-6及核因子(NF)-κB蛋白表达水平.光镜和电镜下分别观察各组大鼠心肌常规病理改变(HE染色、Masson染色、PAS染色)和超微结构改变.结果 22周龄时,各组大鼠均未发生T2DM及IGT.48周龄时O-C组7只发展为T2DM,2只IGT;O-T组1只T2DM,3只IGT;其他2组未见T2DM和IGT.48周龄时,O-P组、O-T组GIR60-120及HW/BW均明显低于O-C组(P<0.05),同时O-T组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较其他3组明显下降(P<0.05).与O-C组相比,O-T组血清IL-6、TNF-α水平下降,脂联素和PPARγ水平则明显升高(P<0.05);O-P及O-T组间上述指标差异均无统计学意义.Real-time PCR及Westen blot结果显示,与O-C组相比,O-T组PPARγ1 mRNA表达升高、IL-6表达降低,O-P组及O-T组PPARγ、脂联素的蛋白表达均明显升高,而NF-κB及IL-6蛋白表达下降(均P<0.05).光镜和电镜下可见O-C组心肌细胞受损严重,纤维排列紊乱,胞浆溶解,心肌间质中出现大量胶原纤维增生,糖原和脂褐素沉积,肌原纤维断裂和核周扩张,心肌线粒体明显受损甚至溶解,O-P组和O-T组心肌纤维排列整齐,无明显糖原沉积,心肌超微结构损害明显减轻.结论 小剂量替米沙坦可上调高脂饲养OLETF大鼠循环及心肌组织中PPARγ的表达,减轻心肌纤维化,延缓心肌重构.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方涛	天津市第四中心医院心血管内科	15	48	5.0	6.0
2	雒瑢	天津市胸科医院内分泌科	6	22	3.0	4.0
3	赵紫琴	天津市天津医院病理科	7	3	1.0	1.0
4	郑喜兰	天津市海河医院心血管内科	6	13	2.0	3.0
5	田凤石	天津市第四中心医院心血管内科	29	113	6.0	9.0