基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响并比较不同剂型比卡鲁胺的药代动力学特征

• 作者: 代汉璐 张媛媛 曲恒燕 李媛媛 毕国放 王亮 王坤 王晓芳 王静 田芳 程龙妹
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 比卡鲁胺 基因多态性 高效液相色谱-质谱
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 药代动力学研究
• 页码范围: 1056-1059
• 页数: 4页
• 分类号: R971.2
• 字数: 2570字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.09.014

摘要

目的 探讨腺苷三磷酸结合盒转运蛋白G2(ABCG2)和细胞色素P(CYP)3A4基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响,比较比卡鲁胺的胶囊剂和片剂的药代动力学特性.方法 健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服受试药品或参比药品50 mg,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中比卡鲁胺的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.用SPSS软件进行分析,考察基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响.结果 受试药品与参比药品比卡鲁胺的Cmax分别为(900.00±159.20)和(902.40±146.10)ng·mL-1,tmax分别为(26.40±9.60)和(35.30±19.80)h,AUC0-t分别为(1.96×105±3.28×104)和(2.02×105±4.84×104)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(2.03×105±3.62×104)和(2.11×105±5.63×104)ng·h·mL-1,Cmax的90％置信区间为88.93％ ～111.39％;AUC0-t的90％置信区间为85.97％～ 110.76％;AUC0-∞的90％置信区间为85.18％～111.51％.28例受试者的ABCG2基因型之间的药代动力学参数进行方差分析和多重比较,CC型与AA、CA型比较,AUC0-t之间差异有统计学意义(P＜0.05);AUC0-∞在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P＜0.05);CL/F在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 两种制剂生物等效.ABCG2中CC型的AUC略低于AA型和CA型,而CC型的CL/F略高于AA型和CA型.