新型2-氨基苯并咪唑类EGFRT790M抑制剂的合成及其生物活性

• 作者: 周先礼 张银勇 段京义 潜安然 童林江 谢华
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 1-氟-2-硝基芳烃 反式-4-氨基环己醇盐酸盐 2-氨基苯并咪唑 EGFRT790M抑制剂 合成 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 637-646
• 页数: 10页
• 分类号: O626.23|O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2018.09.18055

摘要

以1-氟-2-硝基芳烃和反式-4-氨基环己醇盐酸盐为原料,经亲核取代、还原、环化及缩合等反应合成了15个新型的2-氨基苯并咪唑类EGFRT790M抑制剂(6a～6o),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征.分别采用ELISA法和SRB法测定了6a～6o的体外酪氨酸激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性.结果表明:6l对EG-FRT790M/L858R的抑制活性最好,其IC50为45.6±18.8 nmol·L-1,优于先导化合物N-{1-[(1R,4R)-4-羟基环己基]-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(6,IC50为136.7±9.1 nmol·L-1),且对EGFRT790M的选择性高达219倍;6a,6e,6h和6i对人肺腺癌细胞(NCI-1975)的抑制活性较好,其IC50值分别为1.929±0.347,2.168±0.819,2.335±0.787和1.930±0.529μmol·L-1,优于先导化合物6(2.653±1.395μmol·L-1).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周先礼	西南交通大学生命科学与工程学院	83	625	13.0	21.0
2	谢华	中国科学院上海药物研究所	13	1035	10.0	13.0
3	段京义	西南交通大学生命科学与工程学院	1	2	1.0	1.0
4	张银勇	中国科学院上海药物研究所	2	3	1.0	1.0
5	潜安然	中国科学院上海药物研究所	1	2	1.0	1.0
6	童林江	中国科学院上海药物研究所	1	2	1.0	1.0