西他列汀影响糖尿病大鼠中二肽基肽酶活性、胰岛素和血糖水平的基于机制的药物动力学/药效动力学模型研究

• 作者: 卢炜 周田彦 姚烨 王思媛 酒向飞
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 西他列汀 2型糖尿病 大鼠 二肽基肽酶 胰岛素 血糖 基于机制的药物动力学/药效动力学模型
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 371-382
• 页数: 12页
• 分类号: R969.1
• 语种: 英文

摘要

二肽基肽酶 (dipeptidyl peptidase-4,DPP-4) 抑制剂通过阻碍某些肠促胰岛素的失活、进而增加胰岛素的分泌来发挥抗高血糖作用.本研究在链脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠模型中,使用高效液相色谱法测定单次口服300 mg/kg剂量下DPP-4抑制剂西他列汀的血药浓度,并建立了一级吸收的一室药物动力学 (pharmacokinetic,PK) 模型,用以描述西他列汀在大鼠体内的PK行为,以及预测药效动力学 (pharmacodynamic,PD) 实验中各剂量下的相应血药浓度.随后测定了1、5、10 mg/kg西他列汀给药后糖尿病大鼠DPP-4活性、胰岛素和血糖水平数据,建立基于机制的PK/PD模型.该模型以希尔氏方程表示西他列汀对DPP-4活性的抑制作用,用间接效应模型描述胰岛素和血糖的变化过程.综上所述,该模型阐释了西他列汀抗高血糖的作用机制,还可以外推应用于其他物种或其他DPP-4抑制剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卢炜		84	367	11.0	16.0
2	周田彦		33	39	3.0	6.0
3	王思媛		8	24	3.0	4.0
4	姚烨		5	0	0.0	0.0
5	酒向飞		4	2	1.0	1.0