Ac-SDKP通过调节HDAC6和HSP90抑制矽肺纤维化的机制研究

• 作者: 徐丁洁 徐洪 李世峰 李红垒 杨方 耿玉聪 郭地利 高学敏 魏中秋
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Ac-SDKP 肺纤维化 HDAC6 HSP90
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究·论著
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R135.2
• 字数: 4726字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2018.02.001

摘要

目的 探讨Ac-SDKP通过对组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)的调节,抑制大鼠矽肺纤维化的作用机制.方法 非暴露式支气管内灌注法复制大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺模型4周组、对照8周组、矽肺模型8周组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和Ac-SDKP预防治疗组.采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导原代培养新生大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP和HDAC6特异性抑制剂TCS HDAC620b预处理.采用苏木精-伊红染色法观察病理形态变化,免疫组织化学法、Western blot检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HDAC6及HSP90的表达.结果 免疫组织化学法结果显示,HDAC6和HSP90阳性表达主要位于矽结节内,给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗均能抑制Ⅰ型胶原、α-SMA、HDAC6及HSP90蛋白表达的上调.而TGF-β1能诱导大鼠成纤维细胞 α-SMA阳性表达,同时伴随HDAC6和HSP90蛋白表达上调,而予以TCS HDAC620b或Ac-SDKP预处理均能抑制该变化.结论 Ac-SDKP能够通过对HDAC6和HSP90信号的调节,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用.