可诱导共刺激分子与程序性死亡-1在重症肌无力患者外周血表达的研究

• 作者: 严晓铭 古彦铮 应鸣翘 张学光 方琪 段晓宇 汲晓沛 王彩琴 王明元 董万利 薛群 高晗清
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 关键词: 重症肌无力 细胞因子类 流式细胞术 可诱导共刺激分子 程序性死亡-1
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 神经免疫
• 页码范围: 105-110
• 页数: 6页
• 字数: 5126字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.005

摘要

目的 检测重症肌无力(myasthenia gravis,MG)早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)与负性共刺激分子程序性死亡-1(programmed death 1,PD-1)的表达,并探讨其临床意义.方法 分别收集2014年2月到2016年12月间在苏州大学附属第一医院就诊且确诊为MG患者82例外周血标本,作为试验组,同时收集20例非MG患者的其他免疫病患者(non-myasthenia gravis,NMG)及健康体检者56名的外周血标本作为对照组.应用免疫荧光标记、流式细胞术检测3组成员外周血单个核细胞膜上PD-1、ICOS及相应配体程序性死亡-1配体(PD-L1)、可诱导共刺激分子配体(ICOSL)的表达;同时收集2组患者及健康对照组血清,应用酶联免疫吸附法检测3组成员血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性PD-L1(sPD-L1)和细胞因子IL-4等的含量并进行统计学分析.结果 (1)流式分析结果:MG组CD4+T细胞上ICOS+亚群[57.29％(57.32％)]较健康对照组[15.6％(14.23％),Z=-6.560,P＜0.05]及NMG组[23.4％(8.48％),Z=-3.645,P＜0.05]显著增高,CD14+单核细胞上和CD19+B细胞上ICOSL+亚群较健康对照组和NMG组表达增高.MG组CD4+T细胞上PD-1+亚群[16.82％(10.66％)]较健康对照组[9.34％(9.18％),Z=-4.345,P＜0.05]及NMG组[7.07％(3.40％),Z=-4.594,P＜0.05]表达增高,CD14+单核细胞和CD19+B细胞上PD-L1+亚群较健康对照组及NMG组明显升高.MG患者外周血CD4+T上PD-1与ICOS的共表达[9.64％(8.82％)]较健康对照组[1.81％(2.10％),Z=-7.389,P＜0.05]及NMG组[2.86％(1.49％),Z=-4.636,P＜0.05]上调.(2)EILSA检测结果:MG组血清中sPD-1[(1.87 ±0.64) ng/ml]明显高于健康对照组[(1.49±0.70) ng/ml,t=2.04,P＜0.05]及NMG组[(1.05±0.5) ng/ml,t=2.08,P＜0.05];MG组血清中sPD-L1与健康对照组及NMG组差异无统计学意义.(3)血清细胞因子检测结果:MG组血清中IL-4表达[(61.88±5.15) pg/ml]较健康对照组[(32.03±1.84) pg/ml,t=2.50,P＜0.05]及NMG组[(42.62±3.31) pg/ml,t=2.34,P＜0.05]上调,MG患者sPD-1与IL-4呈正相关(r=0.406,P=0.029).结论 CD4+T细胞上的PD-1+ICOS+亚群升高提示该亚群参与了MG免疫病理过程,sPD-1可能干扰了T细胞上膜型PD-1的负性信号传导,引起ICOS正性信号相对亢进,导致该群细胞过度活跃推动MG病情进展.