抗Tim-3单抗通过调控单核/巨噬细胞功能减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

• 作者: 丁尧海 刘毅 刘沫言 姜晓宇 张颖玮 李宏栋 李震 郭云珊
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: Tim-3 缺血再灌注 急性肾损伤 炎症
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 109-115
• 页数: 7页
• 字数: 5108字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2018.02.009

摘要

目的 观察Tim-3对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并探讨单核/巨噬细胞在此过程中的作用.方法 取72只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为四组,每组18只.(1)IR+ Tim-3 mAb组(实验组):每只小鼠腹腔注射抗Tim-3 mAb 200 μg,并于1d后建立小鼠肾脏IR模型;(2)IR+ IgG单抗组(阴性对照组):每只小鼠腹腔注射抗IgG mAb 200 μg,并于1d后建立小鼠肾脏IR模型;(3)IR组:仅建立小鼠肾脏IR模型;(4)对照组:不建立小鼠肾脏IR模型.分别于IR后6、24和48 h时,取每组6只小鼠的内眦静脉血,采用酶促动力学法检测血清肌酐水平;然后处死小鼠,收集各组小鼠肾组织标本,观察肾组织病理学改变并评分,采用免疫组织化学法检测肾组织Tim-3、F4/80表达,采用原位末端标记法(TUNEL)进行检测肾组织细胞凋亡,采用流式细胞术检测外周血单核细胞Tim-3蛋白的表达,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白.结果 IR组肾组织和单核细胞中Tim-3表达较对照组明显增多(P＜0.05);而实验组Tim-3表达量较IR组明显下调(P＜0.05).对照组小鼠肾组织结构基本正常,其余三组小鼠肾组织损伤明显加重,且血清肌酐水平明显升高(P＜0.05),而实验组血清肌酐水平较IR明显下降(P＜0.05).对照组小鼠肾组织凋亡指数较低;与对照组相比,其他三组肾组织凋亡指数明显升高(P＜0.05),而实验组肾组织凋亡指数较IR组明显下降(P＜0.05),凋亡相关蛋白的表达有同样的变化.对照组肾小管间质有少量F4/80+阳性巨噬细胞浸润;其他三组较对照组巨噬细胞表达明显增多,且主要分布于肾小管间质;实验组F4/80+表达较IR组明显减少.并且F4/80+与Tim-3表达部位一致.IR组肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素18(IL-18)、CXCL-1、CXCL-2表达较对照组明显升高(P＜0.05),而Tim-3 mAb明显下调了IR引起的上述炎症因子升高.结论 抗Tim-3单抗可以通过调控单核/巨噬细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姜晓宇	济南军区总医院肾内科	18	53	4.0	6.0
2	丁尧海	济南军区总医院肾内科	50	204	8.0	11.0
3	张颖玮	济南军区总医院肾内科	15	95	6.0	9.0
4	刘沫言	济南军区总医院肾内科	4	8	1.0	2.0
5	郭云珊	济南军区总医院肾内科	24	48	4.0	5.0
6	刘毅	济南军区总医院肾内科	19	88	4.0	9.0
7	李震	济南军区总医院肾内科	9	26	3.0	4.0
8	李宏栋	济南军区总医院肾内科	6	24	3.0	4.0