一个Gly341Arg纯合突变所致遗传性FⅫ缺陷症近亲婚配家系的分析

• 作者: 季伟丹 李小龙 杨丽红 王明山 程晓丽 金艳慧 金赛燕
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅻ 纯合子 突变 系谱 近亲
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 69-73
• 页数: 5页
• 字数: 3851字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.01.015

摘要

目的 对一个姨表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factor FⅫ,Ⅻ)缺陷症家系进行实验室表型和FⅫ基因突变的分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及9名家系成员活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)等凝血常规功能、FⅫ活性(FⅫactivity,FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫantigen,FⅫ∶Ag)含量,进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者FⅫ基因所有14个外显子、侧翼、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实突变.采用ClustalX-2.1-win软件分析突变氨基酸的保守性,并同时采用4个生物信息学评分软件(PolyPhen-2,PROVEAN,SIFT和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响.结果 先证者(Ⅳ2)和哥哥(Ⅳ1)APTT明显延长(分别为61.6s和68.6s),FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别降低为12％、10％和11％、10％;先证者祖母(Ⅱ2)、外祖母(Ⅱ3)、父亲(Ⅲ2)、母亲(Ⅲ6)、大姑(Ⅲ1)和大姨(Ⅲ5) APTT正常,FⅫ∶C和FⅫ∶Ag均降低约为正常值的一半;先证者小姑(Ⅲ3)和大舅(Ⅲ4)各项指标及家系成员其它指标均正常.基因测序发现先证者(Ⅳz)和其哥哥(Ⅳ1)FⅫ基因第10外显子存在c.1078G＞A(p.Gly341Arg)纯合错义突变;先证者祖母(Ⅱ2)、外祖母(Ⅱ3)、父亲(Ⅲ2)、母亲(Ⅲ6)、大姑(Ⅲ1)和大姨(Ⅲ5)均存在p.Gly341Arg杂合错义突变;先证者小姑(Ⅲ3)和大舅(Ⅲ1)为正常野生型.ClustalX-2.1-win软件保守性分析结果表明,Gly341在同源物种间高度保守.4个生物信息学软件对该突变的预测结果一致:PolyPhen-2评分(0.934分)、PROVEAN评分(-6.214分)均预示为有害突变;MutationTaster评分(0.976分)预示可引起相应疾病;SIFT评分(0.01分)预示可影响蛋白质功能.结论 Gly341Arg纯合错义突变是该家系遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制,与先证者父母近亲结婚有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	季伟丹	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	3	5	2.0	2.0
2	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
3	程晓丽	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	8	10	2.0	2.0
4	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
5	李小龙	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	6	2.0	2.0
6	金赛燕	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	1	2	1.0	1.0