三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子基因表达影响的研究

• 作者: 刚宏林 吴龙月 张丽坤 张鑫 杨东光 杨璐媛 滕悦秋 田丽月
• 来源期刊: 中医药信息
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性粒细胞白血病 三氧化二砷 Hh信号转导通路
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 中药研究
• 页码范围: 9-13
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 字数: 3264字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19656/j.cnki.1002-2406.180105

摘要

目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础.方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,免疫印迹(WB)技术检测ATO对CML致病关键分子P210/Bcr-Abl的影响,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、SMO和Ptch在mRNA水平的变化.结果:ATO处理后,P210/Bcr-Abl蛋白表达呈剂量依赖性抑制(P＜0.05),ATO对Gli1和Gli2 mRNA的表达具有显著的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(P＜0.05).ATO对ptch mRNA的表达具有上调作用(P＜0.05).但Smo mRNA的表达在各浓度ATO的作用下均未受到影响(P＞0.05).结论:在CML细胞中,ATO可通过抑制Gli1和Gli2 mRNA,上调Hh通路的抑制因子ptch mRNA的表达,并通过降解P210/Bcr-Abl蛋白发挥作用,且该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础.