移植前白血病患者HLA区域杂合性缺失对HLA分型的影响

• 作者: 张岩 李庆华 汝昆 王晓静 王继英 赵佳炜
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HLA分型 杂合性缺失 白血病 造血干细胞移植
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 抗白血病基础与临床
• 页码范围: 58-64
• 页数: 7页
• 分类号: R733.7|R457.7|Q343.2
• 字数: 6514字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2018.01.010

摘要

目的:研究移植前白血病患者初诊时期和缓解期HLA区域杂合性缺失(LOH)对HLA分型的影响.方法:用3种HLA基因分型常用的方法(SBT、SSO和SSP方法)分别对1例急性混合细胞白血病(MPAL)患者初诊静脉血样本1(骨髓原始细胞为81.7％)、样本2(骨髓原始细胞为93.07％)和缓解期静脉血样本3(骨髓原始细胞为＜0.01％)进行HLA-A、B、C、DQB1、DRB1基因分型;通过2种DNA混合实验进一步确定SBT方法检测HLA杂合峰的检出阈值和检测HLA分型时对静脉血原始细胞比例的要求.结果:样本1和样本2的HLA-A、B、C、DQB1、DRB1均为纯合位点,其中样本1有些HLA位点的测序背景峰偏高,无法确定位点的具体结果;样本3的5个HLA座位除了C座位外均为杂合位点.DNA混合实验结果表明,用SBT方法检测HLA双等位基因杂合峰的最低检出限为20％;移植前白血病患者采用SBT方法检测HLA分型的要求是静脉血原始细胞＜75％,若≥75％,则可能因为原始细胞HLA区域出现LOH,从而导致HLA位点漏检.结论:对于白血病初诊患者,特别是原始细胞≥75％,如果HLA某一位点分型结果为纯合位点,应该再次采集患者缓解期静脉血或者正常体细胞,如口腔黏膜细胞,重新对该位点进行复核,排除HLA区域发生LOH造成假性纯合的可能,以免HLA配型结果发生错误,影响移植供者的选择和最终的移植效果.