摘要:
[目的]研究氟砷联合染毒对大鼠破骨细胞骨吸收能力的影响及其机制.[方法] 54只清洁级SD大鼠随机分为9组,每组6只,雌雄各半.根据预实验及文献确定染毒剂量,用NaF和NaAsO2分别对实验动物予以灌胃染毒,各染毒组毒物剂量及缩写分别为:对照组(F0As0)、低氟组(5 mg/kg,F5)、高氟组(20 mg/kg,F20)、低砷组(2.5 mg/kg,As2.5)、高砷组(10 mg/kg,As10)、低氟低砷组(5mg/kg+2.5 mg/kg,F5As2.5)、低氟高砷组(5mg/kg+10 mg/kg,F5As10)、高氟低砷组(20 mg/kg+2.5 mg/kg,F20As2.5)、高氟高砷组(20 mg/kg+10 mg/kg,F20As10).酶联免疫吸附法(ELISA法)测定大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、I型胶原吡啶交联终肽(ICTP)含量及大鼠右侧股骨组织匀浆上清液中骨保护素(OPG)、前列腺素E2(PGE2)、1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量.[结果]大鼠血清中ICTP、IRACP-5b蛋白表达水平在高氟组均较对照组升高(F0As0:1.352±0.025,2.942±0.078;F20:1.427±0.026,3.202±0.142;均P<0.05),而单独染砷组与对照组的差异均无统计学意义(Ps>0.05).对于氟砷联合染毒组,染氟剂量在20mg/kg时,ICTP、TRACP-5b蛋白含量在高氟高砷组较高氟低砷组明显降低(F20As2.5:1.442±0.034,3.280±0.095;F20As10:L345±0.042,3.053±0.084;均P<0.05).氟砷的偏相关分析及交互作用结果显示TRACP-5b、ICTP蛋白含量的改变与氟浓度呈正相关(偏相关系数:0.663,0.392;均P<0.05),氟起到主效应作用(F=24.560,8.188;均P<0.05).大鼠骨组织OPG、PGE2、1,25(OH)2D3表达水平在高氟组均较对照组升高(F0As0:12.278±0.220,1.352±0.025,9.582±0.363;F20:14.087±0.797,1.427±0.026,11.915±0.931;均P<0.05).对于氟砷联合染毒组,染氟剂量为2.5 mg/kg时,低氟高砷组的PGE2较低氟低砷组低(FsAs2.5:1.442±0.034;F5As10:1.345±0.080;P<0.05);染氟剂量为20 mg/kg时,高氟高砷组1,25(OH)2D3较高氟低砷组低(F20As2.5:12.082±0.860;F20As10:10.567±0.695;均P<0.05).氟砷的偏相关分析及交互作用结果显示OPG、PGE2、1,25(OH)2D3含量改变与氟呈正相关(偏相关系数:0.804,0.487,0.748;均P<0.05),氟起到主效应作用(F=47.100,9.031,3.114;均P<0.05);砷对OPG、PGE2、1,25(OH)2D3的直接影响不明显(P>0.05).[结论]砷能抑制氟暴露对大鼠破骨细胞骨吸收功能的促进作用,氟砷之间的交互作用主要表现为拮抗作用.PGE2、l,25(OH) 2D3可能是氟砷对破骨细胞骨吸收功能进行调控的重要因子.