多器官功能障碍综合征大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达

• 作者: 余旻 易梦秋 王鹏
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多器官功能障碍综合征 肺损伤 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制物1 IV型胶原
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 123-129
• 页数: 7页
• 分类号: R563|R363.2
• 字数: 5595字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.01.021

摘要

目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肺组织中表达的变化,探讨MODS肺损伤的发生机制.方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和盲肠结扎穿孔(CLP)模型组,其中,CLP组又根据造模后不同时点分为MODS 6 h组、MODS 12 h组、MODS 24 h组和MODS 48 h组,每组各8只.采用改良的CLP法构建MODS大鼠模型,于造模后不同时点处死大鼠并收集标本.血液生化检查及血气分析检测各组大鼠肝、肾和肺功能的情况,HE染色观察肺组织形态学改变,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MMP-9及TIMP-1含量的变化,RT-PCR和免疫组织化学法检测肺组织MMP-9及TIMP-1表达的变化,免疫荧光和Western blot法检测肺组织Ⅳ-C表达的变化.结果:与对照组比较,MODS各组均出现不同程度的肝、肾和肺功能损伤.光镜下对照组肺组织结构无明显改变,模型组肺组织损伤较重.与对照组比较,各模型组血清中TNF-α、IL-1β、MMP-9及TIMP-1的含量均明显升高(P<0.05),于造模后12～24 h达高峰(P<0.01).各模型组肺组织MMP-9和TIMP-1表达明显高于对照组,MMP-9于造模后12 h达高峰(P<0.01),TIMP-1于造模后24 h达高峰(P<0.01).与对照组比较,造模后6 h肺组织Ⅳ-C降低不明显,12～48 h显著下降,于24 h降至最低(P<0.01).结论:MMP-9和TIMP-1通过共同调节细胞外基质主要成分IV-C的合成和分解,在MODS肺损伤中发挥重要作用.