XPO1抑制剂KPT-330对人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2增殖和凋亡的影响

• 作者: 庄燕妍 张世能 李苑华 陈文颖 黄凤婷 黄娴娴
• 来源期刊: 胃肠病学
• 关键词: 胰腺肿瘤 核胞质转运蛋白质类 XPO1 抑制剂 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 658-663
• 页数: 6页
• 字数: 3856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-7125.2018.11.004

摘要

背景:XPO1(exportin 1)是核质转运的重要介质之一,在多种人类恶性肿瘤中表达增高,参与肿瘤发生、发展进程,是恶性肿瘤的潜在治疗靶点.目的:探讨XPO1在人胰腺癌细胞中的表达、定位以及XP01抑制剂K1yr-330对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法:以蛋白质印迹法检测6株人胰腺癌细胞株和2株人永生化正常胰腺导管上皮细胞株中的XPO1表达,选择XP01表达量最高的人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2进行后续实验.予MIA PaCa-2细胞不同浓度KPT-330(0.03、0.3、3μmol/L)或DMSO处理,免疫荧光实验检测XPO1在细胞中的分布,CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞分析检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测XPO1和凋亡相关蛋白caspase-3、PARP表达变化.结果:XP01主要聚集分布于MIA PaCa-2细胞的核膜,经KPT-330处理后,XPO1的核膜高聚现象消失.与DMSO组相比,KPT-330可抑制MIA PaCa-2细胞的XPO1表达,并能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性.机制研究显示KPT-330可诱导MIA PaCa-2细胞发生细胞周期S期阻滞,上调cleaved-caspase-3、cleaved-PARP表达.结论:XPO1抑制剂KPT-330可能通过调节细胞周期分布、诱导细胞凋亡而抑制人胰腺癌细胞增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张世能	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	43	184	8.0	10.0
2	黄娴娴	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	7	18	3.0	4.0
3	黄凤婷	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	15	39	4.0	5.0
4	李苑华	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	2	1	1.0	1.0
5	庄燕妍	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	10	26	3.0	4.0
6	陈文颖	中山大学孙逸仙纪念医院消化内科	2	4	1.0	2.0