sEH抑制剂改善ISO诱导的心肌肥厚的机制研究

• 作者: 伍贵富 吴奋生 张焕基 袁朝汉 闵敏 陈子奇 陈怡锡
• 来源期刊: 新医学
• 关键词: 可溶性表氧化物水解酶抑制剂 心肌肥厚 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 478-482
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2018.07.004

摘要

目的 探讨可溶性表氧化物水解酶(sEH)抑制剂改善异丙肾上腺素(ISO)所致心肌肥厚的机制.方法 将18只雄性SD大鼠随机分为3组各6只,分别为对照组(control组)、模型组(ISO组)、sEH抑制剂干预组(ISO+TUPs组).ISO组大鼠连续14 d皮下注射ISO 1 mg/(kg·d)以建立心肌肥厚模型.ISO+TUPs组每日加予口服sEH抑制剂TUPs 0.65 mg/(kg·d),连续14 d.采用实时荧光定量PCR检测心肌肥厚指标心房利钠肽(ANP).采用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡率.采用免疫组织化学检查检测凋亡蛋白Caspase 3的表达.比较各组的实验结果.结果 she抑制剂TUPs减少了ISO增加的心脏与体质量比值(ISO+TUPs组vs.ISO组为6.475±0.957 vs.8.650±0.768,P=0.012),减低了心肌肥厚指标ANP的表达(ISO+TUPs组vs.ISO组为1.470±0.909 vs.2.152±0.154,P=0.006),减少了心肌细胞的凋亡率[ISO+TUPs组vs.ISO组为(0.710±0.052)%vs.(1.258±0.059)%,P=0.018],减少了凋亡蛋白Caspase 3的表达(ISO+TUPs组vs.ISO组为1.397±0.071 vs.1.837±0.187,P=0.033).结论 she抑制剂TUPs可能通过抑制心肌细胞凋亡进而改善ISO所致心肌肥厚.sEH抑制剂可能是潜在的心肌肥厚治疗药物.