HLA高分辨等位基因及单体型多态性与北方汉族髓系白血病的关联性研究

• 作者: 杜丹 武君华 王天菊 王满妮 陈利萍 齐珺
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 髓系白血病 人类白细胞抗原 北方汉族 单体型 基因频率 比值比 HLA分子三维结构模拟
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 白血病基础与临床
• 页码范围: 32-41
• 页数: 10页
• 分类号: R733.7
• 字数: 5515字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2018.01.006

摘要

目的:探讨HLA-A,-B,-DRB1高分辨等位基因及单体型多态性与北方汉族急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)的相关性.方法:以1241例健康非亲缘造血干细胞捐献者为对照,采用PCR-SBT、-SSO和-SSP方法对259例髓系白血病患者进行HLA-A,B,DRB1高分辨分型,运用Arleguin 3.5.2软件计算基因频率及单体型频率,病例对照研究计算疾病比值比(ocld ratio,OR);用Swiss-Model对差异HLA分子进行同源建模,Swiss-Pd-bViewerv4.1软件对分子间三维结构进行差异比对.结果:经x2检验、连续校正显示,AML组(n=189)的A*02∶07 (8.47％ vs 5.28％,P=0.013)、A*29∶01 (1.85％ vs0.68％,P=0.044)、B*07∶02 (5.29％ vs 3.10％,P=0.029)、B*07:05∶01G(1.85％ vs0.68％,P=0.044)、B*35∶02(1.06％ vs0.20％,P=0.023)的基因频率高于对照组,而AML组的A*02∶03频率则低于对照组(0.79％ vs 3.10％,P=0.011).CML组(n=70)的B*46∶01频率低于对照组(2.86％ vs 7.82％,P=0.031),但上述等位基因经Bonferroni校正后,均显示无统计学差异.经Fisher精确概率检验和Bonferroni校正,DRB1* 11∶28及其单体型A*24:02-B* 15∶01-DRB1* 11∶28频率在陕西籍CML患者中显著升高(1.43％ vs 0.00％,Pc'=0.015;1.43％ vs0.00％,P=0.003).Swiss-PdbViewer v 4.1软件计算DRB1* 11∶28和DRB1* 11∶01分子肽结合区主链间均方根偏差(RMSD)为0.09 nm.经Bonferroni校正单体型A*03:01-B* 50∶01-DRB1* 07∶01和A*11∶01-B* 40∶06-DRB1* 09∶01分别在AML和CML患者中频率显著升高(1.06％ vs0.00％,Pc =0.000;2.86％ vs 0.07％,Pc=0.000),与白血病呈正相关(OR=59.66,95％ CI =3.21-1110.39;0R=42.91,95％ CI=7.07-260.32).结论:北方汉族AML和CML患者携带有特定的易感单体型,DRB1* 11∶28与CML发病呈正相关,可能不能有效结合并提呈bcr-abl肽段给CD4+T细胞,是北方汉族尤其陕西籍发生CML的易感基因(OR=89.62,95％ CI =4.28-1875.87),并与其特定单体型关联.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜丹		2	11	2.0	2.0