脂联素对子宫内膜癌细胞AMPK/mTOR/S6K1信号通路及胰岛素增敏的影响

• 作者: 张洁清 李力 王毛毛 蔡志福 邓露
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 关键词: 子宫内膜肿瘤 脂联素 AMP活化蛋白激酶类 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶 核糖体蛋白质S6激酶类 胰岛素抗药性
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 554-560
• 页数: 7页
• 字数: 6610字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.08.008

摘要

目的 探讨脂联素对子宫内膜癌HEC-1B细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)信号通路及胰岛素增敏效应的影响.方法 实验分为4组:脂联素组(Ad组,加入20μg/ml的脂联素作用30 min);抑制剂组(加入10μmol/L的AMPK抑制剂——复合物C作用30 min);脂联素+抑制剂组(Ad+抑制剂组,10μmol/L复合物C预处理30 min后,再加入20μg/ml脂联素作用30 min);对照组(仅加入无血清DMEM培养基).(1)荧光定量PCR技术及蛋白印迹法检测HEC-1B细胞中脂联素受体(AdipoR)1、AdipoR2 mRNA和蛋白的表达水平.(2)以不同浓度(分别为2.5、5、10、20μg/ml)脂联素作用于HEC-1B细胞30 min,增敏实验时再加50 nmol/L胰岛素作用5 min;以20μg/ml脂联素作用于HEC-1B细胞不同时间(分别为15、30、45、60 min),增敏实验时再加50 nmol/L胰岛素作用5 min.蛋白印迹法检测HEC-1B细胞中AMPK、mTOR、S6K1蛋白活化水平以及胰岛素受体底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化水平.(3)活细胞计数(CCK-8)法检测4组HEC-1B细胞的增殖能力,体外穿膜实验检测4组HEC-1B细胞的迁移能力.结果 (1)在HEC-1B细胞中,AdipoR1 mRNA及蛋白的表达水平分别为8.50±0.09、0.91±0.03,明显高于AdipoR2 mRNA及蛋白(分别为1.00±0.00、0.69±0.03;P<0.05).(2)脂联素以时间、浓度依赖方式诱导HEC-1B细胞中AMPK蛋白活化水平增高但抑制mTOR、S6K1蛋白活化水平(P<0.05),且脂联素浓度为20μg/ml、作用时间为30 min时,AMPK蛋白的活化水平均达到峰值.脂联素以浓度依赖方式诱导IRS1酪氨酸磷酸化水平增高(P<0.05).(3)Ad组HEC-1B细胞增殖的抑制率为(0.68±0.34)％,Ad+抑制剂组为(0.24±0.04)％,两组比较,差异有统计学意义(t=17.88,P<0.05).Ad组穿膜细胞数为(77±8)个,Ad+抑制剂组为(132±13)个,两组比较,差异有统计学意义(t=-7.34,P<0.05).结论 脂联素通过AMPK/mTOR/S6K1信号通路发挥抑制子宫内膜癌HEC-1B细胞增殖的效应,并通过调控AMPK/S6K1/IRS1信号通路增加HEC-1B细胞对胰岛素的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张洁清	广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科	88	432	12.0	17.0
2	李力	广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科	377	1810	20.0	26.0
3	蔡志福	广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科	9	26	3.0	5.0
4	王毛毛	广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科	4	4	1.0	2.0
5	邓露	湖南省邵阳市中心医院影像科	1	4	1.0	1.0