干扰素α调控乙型肝炎病毒特异性T细胞免疫应答抑制慢性感染小鼠模型体内病毒基因表达

• 作者: 刘娜 刘红艳 张小勇 沈思岚 葛军 许燕妮
• 来源期刊: 中国感染与化疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 干扰素α 慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒 T细胞应答 适应性免疫
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 177-183
• 页数: 7页
• 分类号: R512.62
• 字数: 4010字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16718/j.1009-7708.2018.02.009

摘要

目的 在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠模型中,探讨干扰素α(IFN-α)抑制HBV基因表达的效应及其机制.方法 C57BL/6j小鼠采用高压尾静脉注射pAAV-HBV1.2质粒建立慢性HBV感染小鼠模型,分组同时注射IFN-α-2a 表达质粒pKCMvint.IFN-α-2a和对照质粒pKCMvint后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠体内IFN-α表达,雅培ARCHITECT i2000SR检测血清HBsAg、HBeAg水平,锥虫蓝染色计数检测肝脾内总淋巴细胞频数,流式细胞术检测CD8+T细胞的频数、HBV特异性CD8+T细胞的频数及功能.结果 干扰素质粒组IFN-α表达明显高于对照组(P＜0.01),且血清HBsAg在注射后第12天就有明显下降,显著快于对照组,并能完全清除HBeAg;干扰素质粒组的肝内总淋巴细胞、CD8+T细胞、HBV特异性CD8+T细胞频数均有高于对照组趋势,且CD8+T细胞频数两组差异有统计学意义(P＜0.05);干扰素质粒组HBV特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力均有高于对照组的趋势,且分泌IFN-γ能力两组差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 IFN-α体内过表达可以上调小鼠肝内HBV特异性CD8+T细胞的频数和功能,抑制慢性HBV感染小鼠模型内HBsAg和HBeAg的表达.提示IFN-α可以通过增强抗HBV免疫应答来发挥抗病毒效应.