ATF6基因对低氧状态下肺动脉平滑肌表型转化的调控作用

• 作者: 唐为安 徐兴祥 杨俊俊 王芳
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 低氧性肺动脉高压 ATF6 α-SMA 表型转化
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1285-1294
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.08.0035

摘要

肺动脉平滑肌细胞 (pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs) 表型转化是低氧性肺动脉高压 (hypoxic pulmonary hypertension, HPH) 早期重要的病理生理过程.目前关于低氧刺激表型转化的机制尚未完全清楚.该文为了探究了PASMCs中活化转录因子6 (activated transcription factor, ATF6) 对表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin, α-SMA) 的影响, 研究了ATF6参与低氧诱导表型转化的调节机制.实验先观察在低氧刺激下ATF6通路和表型转化标记蛋白的变化, 免疫荧光结果显示, 低氧24 h ATF6向细胞核转位;Western blot结果显示, 低氧48 h组ATF6表达量为低氧0 h组的146％ (P<0.05), 低氧48 h组α-SMA为低氧0 h组的35％ (P<0.05).以上结果说明, 在低氧刺激下成功构建了表型转化模型.为了验证ATF6对表型转化的影响, 该文采用si RNA转染将ATF6敲低后, 观察低氧刺激下表型转换标志物α-SMA的表达变化, 结果显示, 低氧+ATF6敲低组α-SMA蛋白表达为低氧对照组的162％ (P<0.05).此结果提示, 敲低ATF6基因抑制低氧诱导的α-SMA蛋白下调.上述结果表明, 低氧导致PASMCs表型转化很可能受到ATF6激活的影响, 提示ATF6可能成为治疗HPH的潜在靶点.