非线性混合效应模型法计算1型糖尿病大鼠环孢素药代动力学参数

• 作者: 任洁 胡楠 蒋艳 邹素兰 陈荣
• 来源期刊: 药学研究
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 大鼠 环孢素 非线性混合效应模型法 药代动力学参数
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 630-633
• 页数: 4页
• 分类号: R969.1
• 字数: 3117字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13506/j.cnki.jpr.2018.11.003

摘要

目的 研究糖尿病对环孢素A(ciclosporin A,CsA)体内药物代谢动力学的影响.方法 大鼠腹腔注射65 mg?kg-1链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型.造模5周后通过荧光偏振免疫分析(FPIA)法检测大鼠灌胃环孢素(10 mg?kg-1)后全血中的环孢素浓度,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect model,NON-MEM)建立药物代谢动力学模型,贝叶斯(Bayes)反馈法获取个体参数并比较.结果 链腺苗素注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1 mmol?L-1,确认1型糖尿病大鼠造模成功.造模5周后,糖尿病大鼠的血糖显著增高.给药后,环孢素在大鼠体内呈现一房室模型,群体典型值及个体间差异(between subject variability,BSV)分别为:清除率(CL/F)=0.525 L?h-1,个体间差异=32.1％;表观分布容积(V/F)=5.18 L,个体间差异=35.6％;吸收速率常数(Ka)=1.82,个体间差异=71.1％.正常组与糖尿病组大鼠清除率无显著性差异(P>0.05);表观分布容积无显著性差异(P>0.05);吸收速率常数有显著性差异(P<0.05).结论 1型糖尿病大鼠灌胃环孢素的吸收速率常数显著改变,且存在较大的个体间差异,提示糖尿病状态下会影响环孢素的吸收.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈荣	常州市第一人民医院药剂科	20	39	4.0	4.0
2	邹素兰	常州市第一人民医院药剂科	36	107	6.0	8.0
3	胡楠	常州市第一人民医院药剂科	21	31	3.0	4.0
4	蒋艳	常州市第一人民医院药剂科	12	4	1.0	1.0
5	任洁	常州市第一人民医院药剂科	1	1	1.0	1.0