摘要:
目的:探讨实验性雌性大鼠绝经后骨质疏松(PMOP)治疗前后骨组织中 PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和 OPG的变化,阐明PERK信号通路在PMOP发生中的作用.方法:复制雌性大鼠卵巢去势骨质疏松模型.45只大鼠分为正常对照组(大鼠不做处理,15只)、骨质疏松组(雌性大鼠卵巢摘除,15只)和骨质疏松治疗组(大鼠卵巢摘除后尾静脉注射雌激素,15只).观察各组大鼠血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平.饲养3个月后取各组大鼠股骨骨干做病理切片,RT-PCR法检测各组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL 和 OPG 基因表达水平,Western blotting 法分析PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和 OPG蛋白表达水平.结果:与对照组比较,骨质疏松组大鼠血清中ColⅠ、ALP和 OCN水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠血清中ColⅠ、ALP和 OCN水平明显升高(P<0.01).与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2和osterix基因表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显升高(P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中 PERK、ATF4、Runx2和 osterix基因表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显降低(P<0.01).与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显上升(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显降低(P<0.01).HE染色,与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中骨吸收陷窝变大,骨吸收增强,导致骨质流失;与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨质吸收减弱,骨骼恢复正常结构.结论:雌性大鼠卵巢切除及注射雌激素治疗后,其骨组织中 PERK表达趋势与成骨细胞转录因子Runx2和osterix变化一致,与破骨细胞转录因子RANKL表达相反,提示PMOP发病时成骨细胞功能减弱与PERK表达下降有关.