复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷治疗帕金森病模型大鼠的作用靶标研究

• 作者: 何建成 梁建庆
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 复方地黄颗粒 毛蕊花糖苷 帕金森病 作用靶标
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 帕金森病的发病机制及治疗研究专题
• 页码范围: 641-646
• 页数: 6页
• 分类号: R742.5
• 字数: 4427字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2018.08.03

摘要

目的 探讨复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷治疗帕金森病(PD)的作用靶标.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,分层随机分为模型组、美多芭组、毛蕊花糖苷组、复方地黄颗粒(低、中、高剂量)组,另设不作处理的正常对照组和只注射抗坏血酸的假手术组,每组12只.复方地黄颗粒(3.5、7、14g/kg)、毛蕊花糖苷(60mg/kg)和美多芭(150mg/kg)用蒸馏水溶解后分别给予复方地黄颗粒低、中、高剂量组,毛蕊花糖苷组和美多芭组大鼠灌胃,1次/d.正常对照组、假手术组和模型组以等体积蒸馏水(2ml/只)灌胃.灌胃6周后,取大鼠患侧黑质、纹状体,应用RT-PCR法检测各组大鼠N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA-R1)、NMDA-R2、γ-氨基丁酸B1受体(GABA-RB1) mRNA水平,HPLC法检测天门冬氨酸(ASP)、谷氨酸(GLU)、甘氨酸(GLY)、γ-氨基丁酸(GABA)等含量变化,免疫组化法检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果 复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷可使PD模型大鼠右侧纹状体NMDA-R1、NMDA-R2 mRNA水平明显降低,GABA-RB1 mRNA表达升高(P＜0.01);ASP、GLU含量升高,GLY、GABA含量降低(P＜0.01);TH阳性表达细胞数明显增多(P＜0.01).其中以复方地黄颗粒中剂量组改善最为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).镜下观察可见TH阳性信号定位于细胞质,在正常对照组、假手术组的右侧黑质均可见密集的TH阳性细胞,呈棕褐色,细胞形状主要为圆形或卵圆形,少数呈多边形;模型组右侧黑质可见少量、稀疏分布的TH阳性细胞;给药干预后TH阳性细胞数明显增加.结论 复方地黄颗粒和毛蕊花糖苷的作用靶标可能包括TH以及氨基酸类神经递质及其受体基因.