载阿霉素和顺铂的透明质酸纳米粒子对小鼠移植性乳腺癌的抑制作用

• 作者: 刘一 庄新明 许维国 马鸿云
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: pH-响应性纳米粒子 透明质酸 阿霉素 顺铂 靶向治疗 乳腺肿瘤 化学疗法
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 243-248,前插2,后插1
• 页数: 8页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4765字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180207

摘要

目的:探讨肿瘤CD44受体靶向的载阿霉素和顺铂的透明质酸(HA)纳米粒子 HACDDP-DOX在乳腺癌治疗中的应用,阐明 HACDDP-DOX对小鼠移植性乳腺癌的抑制作用.方法:通过绿色合成途径合成乳腺癌靶向的载药 HA纳米粒子 HACDDP-DOX,并测定其粒径、不同 pH 值条件下的稳定性及搭载阿霉素的释放情况.于小鼠乳腺脂肪垫接种4T1细胞,构建乳腺癌肿瘤模型.根据肿瘤体积和体质量将小鼠随机分为对照组、DOX/CDDP组和 HACDDP-DOX组,于肿瘤生长至80 mm3后的第1、5和9天通过尾静脉注射 PBS、游离混合药物DOX/CDDP和 HACDDP-DOX进行治疗.通过检测肿瘤体积、小鼠体质量变化和免疫组织病理学等指标评价HACDDP-DOX对小鼠乳腺癌的抑制效果及生物安全性.利用生物荧光成像技术观察 HACDDP-DOX在小鼠体内的药物组织分布情况.结果:HACDDP-DOX纳米粒子的平均粒径为(80.0±17.4)nm,pH 值为7.4条件下稳定;在酸性条件下粒径增大,可有效释放DOX.抑瘤实验,与DOX/CDDP组比较,HACDDP-DOX组小鼠体质量增加(P<0.05),肿瘤体积减小(P<0.05).HE染色,对照组小鼠肝脏存在肿瘤转移灶,且肺泡间隔增宽;DOX/CDDP组和 HACDDP-DOX组肿瘤组织均有坏死,HACDDP-DOX组肿瘤组织的坏死程度明显重于 DOX/CDDP 组.与DOX/CDDP组比较,HACDDP-DOX 组 Caspase-3活性明显升高(P<0.01),而 Ki-67活性明显下降(P<0.01).生物荧光成像,HACDDP-DOX能够通过靶向作用有效聚集于肿瘤部位释放药物.结论:HACDDP-DOX纳米粒子可以有效靶向于乳腺癌细胞,降低化疗药物系统毒性,同时增强乳腺癌治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘一	吉林大学第一医院脊柱外科	69	398	11.0	16.0
2	许维国	中国科学院长春应用化学研究所中科院生态环境高分子材料重点实验室	4	9	2.0	3.0
3	庄新明	吉林大学第一医院脊柱外科	6	13	3.0	3.0
4	马鸿云	吉林大学第一医院脊柱外科	1	3	1.0	1.0