黑质-纹状体DNA甲基化在6-羟基多巴胺所致帕金森病模型大鼠中的作用

• 作者: 何建成 梁建庆
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 DNA甲基化 黑质 纹状体
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 帕金森病的发病机制及治疗研究专题
• 页码范围: 636-640
• 页数: 5页
• 分类号: R742
• 字数: 5007字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2018.08.02

摘要

目的 探讨6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致帕金森病(PD)模型大鼠黑质-纹状体甲基化状态的变化.方法 采用6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,另设正常组和假手术组(n=10).摘取大鼠黑质及纹状体组织,采用ELISA法测定大鼠全基因组甲基化水平;HPLC法检测大鼠黑质及纹状体组织胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶含量;Western blotting法检测大鼠黑质及纹状体组织Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达.采用Methyl RAD技术进行大鼠黑质及纹状体全基因组差异甲基化图谱绘制.结果 与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中DNA总体甲基化水平均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中胞嘧啶明显升高、5-甲基胞嘧啶明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白的表达明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).从染色体图谱来看,与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体差异甲基化位点在染色体上的分布不均匀.结论 DNA甲基化修饰异常在帕金森病发病中有一定作用.