NCG小鼠人源化狼疮肾炎模型的构建

• 作者: 何菁 周昊天 孙晓麟 孙晶晶 张霞 李雪 赵晓珍
• 来源期刊: 微生物学免疫学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 人源化疾病模型 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 36-43
• 页数: 8页
• 分类号: R593.24+2
• 字数: 5242字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13309/j.cnki.pmi.2018.05.006

摘要

目的 使用NOD-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Nju(NCG)小鼠建立人源化狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)模型,检测小鼠免疫重建情况及自身抗体水平,并研究小鼠存活时间、肾脏病理表现与患者临床表现的关联.方法 通过NCG小鼠尾静脉回输健康人或系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并肾损伤患者的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)建立HC、LN模型.用流式细胞术检测供体PBMCs及小鼠脾脏的人源CD45+(hCD45+)细胞、hCD3+T细胞、hCD19+B细胞、hCD4+CD25high hCD127low Treg细胞、hCD4+hIFN-γ+Th1细胞及hCD4+hIL-17A+Th17细胞比例,间接免疫荧光法测定抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)水平,过碘酸雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色法观察小鼠肾脏病变.结果 通过尾静脉回输移植人PBMCs,可以成功在NCG小鼠中实现人源化免疫重建,重建的人源化白细胞以T细胞为主,B细胞比例极少,但SLE患者PB-MCs移植则可导致相对较高程度的B细胞重建;尽管供体回输前细胞具有一定比例的Treg细胞,但回输后并非所有小鼠脾脏均可检测到明显的Treg细胞重建(3/4 HC模型组小鼠Treg细胞重建明显,1/6 LN模型组小鼠Treg细胞重建明显);而健康人Th1细胞与Th17细胞在小鼠中重建不明显(2/2);LN模型组小鼠存活时间明显低于HC模型组小鼠,且根据PBMCs供体患者的临床病情严重程度,具有不同程度的肾炎表现.结论 通过SLE患者PB-MCs回输的方法在NCG小鼠中建立LN模型具有可行性,该模型为研究SLE合并LN患者的发病机制及个体化治疗提供了可能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何菁	北京大学人民医院风湿免疫科	61	395	12.0	17.0
2	张霞	北京大学人民医院风湿免疫科	38	156	7.0	11.0
3	孙晓麟	北京大学人民医院风湿免疫科	21	99	6.0	8.0
4	李雪	北京大学人民医院风湿免疫科	46	288	9.0	16.0
5	孙晶晶	北京大学人民医院风湿免疫科	9	19	2.0	4.0
6	赵晓珍	北京大学人民医院风湿免疫科	4	11	2.0	3.0
7	周昊天	北京大学人民医院风湿免疫科	2	4	1.0	2.0