盐酸多奈哌齐鼻用温敏原位凝胶的制备及其体外性质评价

• 作者: 丛志新 樊慧敏 谷福根
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸多奈哌齐 泊洛沙姆 鼻用温敏原位凝胶 星点设计-响应面法 体外溶蚀 体外释放度
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 鼻腔给药新剂型及研究进展专题
• 页码范围: 1194-1199
• 页数: 6页
• 分类号: R94
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2018.09.003

摘要

目的 优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选透皮吸收促渗剂,最后采用冷溶法制备DPZ鼻用温敏原位凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外溶出度.结果 确定DPZ鼻用温敏原位凝胶的处方组成为:DPZ 5％、HP-β-CD 3.5％、F127 19.64％、F68 8.20％、尼泊金乙酯0.05％以及适量水.测得该制剂胶凝温度约为32℃,胶凝时间为39 s,45 min时体外累积溶蚀量与药物累积释放率均约为90％,且两者具有良好的相关性(γ=0.9954);体外释放度试验表明,该鼻用温敏原位凝胶具有明显缓释效果,其动力学过程符合Weibull方程.结论 星点设计-效应面法优化DPZ鼻用温敏凝胶处方完全可行.所制备DPZ鼻用温敏原位凝胶组成合理,制备工艺简单,缓释效果显著,是一种有开发前景的鼻用DPZ新剂型.