新化合物W026B通过抑制炎性细胞因子的产生减轻缺血性脑损伤,与tPA合用作用增强

• 作者: 刘晓岩 刘晔 张烨 水梦洋 王银叶 郑丹萍
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血再灌注 NF-κB 炎症因子 W026B
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 675-685
• 页数: 11页
• 分类号: R962
• 语种: 英文

摘要

神经保护被认为是缺血性脑卒中的重要治疗方法之一.炎症在缺血性脑卒中的发病机制中起着重要作用,抑制缺血性脑组织的炎症反应可能起到神经保护作用.本研究观察了新化合物W026B对小鼠永久性大脑中动脉阻塞模型(pMCAO)和短暂性大脑中动脉阻塞模型(tMCAO)的保护作用和对缺血侧脑组织NF-κB和一些炎性细胞因子表达的影响.在pMCAO模型中静脉注射W026B 10 μg/kg和100 μg/kg可明显减少小鼠缺血脑梗塞体积,100 μg/kg W026B显著降低神经功能缺陷评分和脑含水量;10 μg/kg和100 μg/kg W026B可减少血管内伊文思蓝渗出至缺血脑组织.与假手术组相比,缺血脑组织中细胞核内的NF-κB水平升高了17.6倍,组织中的TNF-α、IL-1β和IL-17分别升高了2.3倍、2.2倍和3.8倍,100 μg/kg W026B可显著减少这些炎性细胞因子的水平.在tMCAO模型中,缺血组织中的NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-17的也分别升高2.3倍、1.4倍、1.5倍和1.4倍,100 μg/kg的W026B也可显著减少这些炎性细胞因子的产生.在小鼠血栓栓塞eMCAO模型中W026B单独应用也可检索小脑梗死体积,与tPA联合应用作用增强.总之,W026B在三种脑缺血模型上均具有明显的保护作用,这些保护作用与其减少细胞核中的NF-κ3的含量,减少TNF-α、IL-1β和L-17的产生有关.这些结果提示W026B可能具有进一步研究的价值.