MYC-EZH2相互作用及其在3型髓母细胞瘤化疗耐药中的作用

• 作者: 余建忠 施伟 李昊 赵瑞 陈利敏
• 来源期刊: 中华小儿外科杂志
• 关键词: 髓母细胞瘤 化学治疗 耐药性
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 461-465
• 页数: 5页
• 字数: 4670字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2018.06.012

摘要

目的 研究MYC EZH2在3型髓母细胞瘤中的相互作用关系及其对化疗耐药的作用.方法 通过建立原代的3型髓母细胞瘤细胞系,通过慢病毒转染的方法分别干扰MYC和EZH2基因的表达,检测干扰后MYC与EZH2之间的相互关系,并在耐药性评价模型中检测其对3型髓母细胞瘤化疗抵抗的作用.结果 成功建立3型原代髓母细胞瘤细胞系,免疫荧光检测示NPR3阳性,该细胞系中MYC及EZH2同时高表达,其△Ct分别为7.9和2.5.MYC干扰慢病毒LV-pds19-shMYC浸染细胞的情况下,MYC、EZH2表达量均下降,其中MYC的相对表达量平均下降至0.27(0.30、0.25、0.25),EZH2相对表达量平均下降至0.70(0.68、0.74、0.68),干扰前后比较,差异均有统计学意义(P=0和0.001 6).用EZH2干扰慢病毒LV pds19-shEZH2浸染细胞的情况下,MYC、EZH2表达量均下降,其中MYC的相对表达量下降至0.56(0.58、0.48、0.62),EZH2相对表达量下降至0.29(0.31、0.28、0.28),干扰前后比较,差异均有统计学意义(P=0.004 1和0),说明MYC-EZH2之间存在正向相互调控.分别用MYC干扰慢病毒、EZH2干扰慢病毒干扰顺铂处理后的3型髓母细胞瘤细胞,于不同时间点用CCK-8试剂在波长为450 nm时检测各种处理后细胞的OD值,发现与未用MYC干扰慢病毒及EZH2干扰慢病毒干扰的顺铂处理后细胞相比,MYC干扰慢病毒、EZH2干扰慢病毒干扰后的顺铂处理后的3型髓母细胞瘤细胞OD值均下降,即细胞的增殖明显下降.结论 3型髓母细胞瘤中MYC、EZH2间存在正向的相互调控,通过干预MYC-EZH2相互作用这一过程,可降低3型髓母细胞瘤对化疗药物的耐药性,这一发现为3型髓母细胞瘤的化学治疗提供了针对MYC、EZH2的治疗靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李昊	复旦大学附属儿科医院神经外科	38	76	5.0	6.0
2	赵瑞	复旦大学附属儿科医院神经外科	23	58	5.0	7.0
3	施伟	复旦大学附属儿科医院神经外科	23	47	5.0	5.0
4	余建忠	复旦大学附属儿科医院神经外科	4	0	0.0	0.0
5	陈利敏	复旦大学附属儿科医院神经外科	1	0	0.0	0.0