蛋白泛素化修饰异常与骨肉瘤研究进展

• 作者: 刘国龙 刘立仁 赵军 马刚
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 年，卷（期）: 2018,（21）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 1337-1348
• 页数: 12页
• 字数: 7711字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2018.21.008

摘要

蛋白泛素化修饰是真核细胞中高度保守的蛋白质翻译后修饰的一种方式,是泛素分子单体或泛素链在多种泛素修饰酶,包括泛素激活酶(E1)、泛素结合酶(E2)和泛素连接酶(E3)的协同作用下,共价结合到底物蛋白的赖氨酸残基的过程.泛素化修饰通过与26S蛋白酶复合体偶联,组成泛素-蛋白酶系统.该系统是调控真核细胞中蛋白质降解的最重要途径,在维持蛋白水平的动态平衡方面发挥着重要作用.此外,蛋白泛素化修饰还具有广泛的非蛋白降解功能,参与基因转录、蛋白质翻译、信号传导、DNA损伤修复以及胞吞作用等多种重要生理进程的调控,在维持细胞稳态、蛋白质稳定性及许多信号通路和应答外界刺激方面起至关重要的作用.因此,蛋白的泛素化修饰异常可以导致包括肿瘤在内的多种疾病的发生并影响其进展.近年来,在骨肉瘤中涉及蛋白泛素化修饰异常的研究逐渐增多,但目前尚无关于蛋白泛素化修饰异常在骨肉瘤发病机制及相关治疗方案的综合评述.通过对骨肉瘤中异常表达的泛素修饰酶及相关分子进行综述,探寻与泛素化修饰异常相关的骨肉瘤发病机制,从而为骨肉瘤的诊断、潜在分子治疗靶点的探寻以及临床个体化治疗方案的制定提供新的思路.