去甲基化酶ALKBH5在肺腺癌组织中的表达及其与细胞增殖的关系

• 作者: 吕望 李灵 胡坚 陈善 黄海涛
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 腺癌 Alk B同源蛋白5 基因表达 预后 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 572-580
• 页数: 9页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2018.33.009

摘要

目的:探讨N6-甲基腺苷化修饰(N6-methyladenosine,m6A)去甲基化酶Alk B同源蛋白5(Alk B homologue 5,ALKBH5)在肺腺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨靶向抑制ALKBH5的表达对肺腺癌细胞增殖的影响.方法:应用免疫组织化学法检测88例肺腺癌组织及其对应的癌旁组织中ALKBH5的表达,分析ALKBH5表达与肺腺癌患者临床特征间的关系及其在预后判断中的价值.将ALKBH5-siRNA转染至肺腺癌H1650、H1975和HCC827细胞后,应用克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力,蛋白质印迹法检测Ki-67和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达.结果:ALKBH5在肺腺癌组织中的高表达率(44.3％,39/88)高于相应的癌旁组织(20.5％,18/88,P=0.001),并且ALKBH5的表达与肺腺癌患者的临床分期有关(P＜0.01);ALKBH5高表达的肺腺癌患者预后较差(P=0.009),ALKBH5表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因子(P=0.038).ALKBH5-siRNA转染后,肺腺癌H1650、H1975和HCC827细胞的克隆形成能力均显著减弱(P值均＜0.05),Ki-67和PCNA蛋白的表达水平均显著降低(P值均＜ 0.01).结论:ALKBH5的表达与肺腺癌的恶性进展密切相关,沉默ALKBH5的表达具有抑制肺腺癌细胞克隆形成的作用.因此,ALKBH5是治疗肺腺癌的潜在靶点.