肥胖小鼠胰腺组织肿瘤相关基因突变频率的分析

• 作者: 刘冰峰 姚丽娟 张果 杨云风 王萍 罗燃燃 蔡羽薇 谭娜
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 肥胖 胰腺癌 基因突变 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 182-187
• 页数: 6页
• 分类号: R730.2
• 字数: 4851字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2018.03.004

摘要

目的:检测肥胖小鼠胰腺组织中癌基因Kras,抑癌基因Trp53、Smad4的突变,初步探讨肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变的关系.方法:将雄性C57BL/6小鼠分为两组,分别以普通食物和高脂食物饲养24周,测量其体质量、进食量、体成分和血脂水平.提取高脂食物组小鼠胰腺组织的DNA,设计引物并通过高保真DNA聚合酶扩增Kras基因第2外显子,Trp53基因第8外显子,Smad4基因第9外显子的基因片段,进行DNA测序.通过实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化方法检测细胞增殖标志基因Ki67在胰腺内的表达水平.结果:24周高脂食物饲养引起小鼠肥胖.与普通食物组相比,高脂食物组小鼠的体质量、摄入单位质量饲料的体质量增长量、体脂质量、肝体比、附睾脂肪脂体比均显著增高(P均＜0.05),血浆中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平也显著上升(P＜0.05).qPCR结果显示,高脂食物组小鼠胰腺组织Ki67 mRNA的水平显著升高(P＜0.05).免疫组化结果显示,高脂食物组小鼠胰腺内存在多个Ki67阳性的胰腺导管细胞,提示胰腺细胞增殖活性升高.同时,检测到胰腺癌促癌基因Kras在肥胖小鼠中Kras基因CDS序列的第96位碱基由T突变为C(突变频率为2％).结论:肥胖可能会增加胰腺组织中Kras基因的不稳定性,从而起到促进胰腺癌发生、发展的作用.