采用分子动力学模拟方法探究Ca2+对VWF-A2结构域稳定性的影响

• 作者: 刘文平 吴建华 方颖 谢旭斌
• 来源期刊: 医用生物力学
• 学科: 医学
• 关键词: 血管性血友病因子 A2结构域 钙离子 分子动力学模拟 解折叠
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 248-254
• 页数: 7页
• 分类号: R318.01
• 语种: 中文
• DOI: 10.16156/j.1004-7220.2018.03.010

摘要

目的 探究Ca2+对VWF-A2结构域稳定性的影响.方法 A2和A2/Ca2+的晶体结构取自PDB数据库.通过恒力拉伸分子动力学模拟,比较分析Ca2+结合引起的构象变化、解折叠路径的差异以及酶切位点的暴露程度.结果 A2结构域的解折叠路径和酶切位点的暴露过程是力依赖的.Ca2+结合不影响A2结构域的前期解折叠,但由于α3β4-环链局部构象重排所致柔性降低,约束了β1-β4-β5片层的运动,导致进一步解折叠受阻而停留在中间稳态,影响酶切位点的充分暴露.结论 力可诱导A2结构域中β5片层的解折叠使酶切位点暴露,而Ca2+的结合则通过稳定疏水核心结构,阻碍酶切位点的暴露,最终降低ADAMTS13的酶切效率.研究结果有助于加深对ADAMTS13酶切VWF-A2结构域进而调控VWF止血能力过程的理解,并为相关抗血栓药物设计提供指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方颖		25	53	4.0	6.0
2	吴建华		22	154	6.0	12.0
3	刘文平		4	4	1.0	2.0
4	谢旭斌		1	0	0.0	0.0