CpG684-乙肝疫苗食蟹猴重复免疫安全性评价

• 作者: 于永利 刘丽 姜华 张琳 张翊 张頔 李波 潘东升 王丽颖 谢寅 邵彦 齐卫红
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 新型佐剂 含CpG基序寡聚脱氧核苷酸 CpG684-乙肝疫苗 安全性评价
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 557-564
• 页数: 8页
• 分类号: R965.3
• 字数: 5954字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.07.007

摘要

目的 对食蟹猴重复给予含CpG基序寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)佐剂的乙型肝炎病毒疫苗,考察该疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及监测临床不良反应提供参考依据.方法 30只食蟹猴随机分为3组:溶媒对照组、CpG 684-乙肝疫苗50μg和500μg〔含50μg或500μg CpG 684+10μg乙型肝炎表面抗原(HBsAg)〕组,每组雌雄各半.在第0,2,4和6周各im免疫1次,试验期间观察食蟹猴的症状和注射部位刺激性,测定体质量、摄食量、体温和心电图,进行血液学、血清生化检测、血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、抗核抗体、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)水平检测;末次免疫后3 d和4周分别对每组部分食蟹猴进行剖检,脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查.结果 各组食蟹猴未见异常症状、注射部位肉眼观察未见异常,CpG 500μg组雌性食蟹猴外周血单核细胞数量增加(P<0.01).各疫苗组均可诱导食蟹猴产生一定水平的HBsAb.食蟹猴大体病理学检查未见与疫苗相关的异常变化.组织病理学检查发现,注射部位肌束间发生轻至中度炎症反应,免疫结束4周有部分恢复,未见其他与给予疫苗相关的组织病理学改变.其他检测指标均未见异常.结论 CpG 684-乙肝疫苗在给定剂量下多次免疫食蟹猴具有较好的安全性.