顺铂诱导自噬和MAPK信号调控前列腺癌细胞耐药的机制研究

• 作者: 刘强 拜合提亚·阿扎提 木拉提·热夏提 杨颖 王文光
• 来源期刊: 现代医学
• 学科: 医学
• 关键词: 顺铂 前列腺癌细胞 自噬 丝裂原活化蛋白激酶信号 耐药
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1325-1331
• 页数: 7页
• 分类号: R737.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7562.2018.12.001

摘要

目的:探讨自噬和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号在前列腺癌细胞顺铂(CDDP)化疗后耐药性获得过程中所发挥的功能.方法:通过细胞克隆分析实验检测不同CDDP浓度下的细胞存活情况以确定最佳处理浓度及耐药细胞株,Western blotting检测自噬和MAPK信号相关蛋白表达含量变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测自噬相关基因转录水平变化,AnnexinV-FITC及Z-VAD-FMK检测细胞凋亡情况,利用药物抑制自噬和MAPK信号通路探讨两者对前列腺癌细胞耐药性获得的贡献.结果:细胞克隆分析实验结果显示,7.5 μg·ml-1CDDP诱导显著的细胞凋亡,通过连续10d的药物筛选获得耐药细胞株,显微镜下观察到前列腺癌细胞获得耐药性后细胞形态发生变化,同时DNA损伤修复的关键因子PARP蛋白表达上调;RT-PCR及Western blotting结果显示CDDP激活了前列腺癌细胞中的自噬过程,ATG5和LC3B-Ⅱ蛋白及mRNA表达水平均上调(P＜0.05);AnnexinV-FITC及Z-VAD-FMK实验结果显示抑制了自噬后细胞凋亡显著增加(P＜0.05),前列腺癌细胞恢复了对CDDP的敏感性,且此过程有MAPK信号的参与.结论:自噬和MAPK信号在前列腺癌细胞CDDP耐药过程中发挥重要作用,这一结果可对改善前列腺癌患者的治疗策略提供新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	木拉提·热夏提	新疆医科大学第一附属医院	65	154	5.0	8.0
2	王文光	新疆医科大学第一附属医院	63	112	5.0	7.0
3	杨颖	新疆医科大学第一附属医院	22	143	6.0	11.0
4	拜合提亚·阿扎提	新疆医科大学第一附属医院	44	79	4.0	6.0
5	刘强	新疆医科大学第一附属医院	22	58	4.0	7.0